ביבליוגרפיה: המדריך השלם לפרמקולוגיה / יחזקאל מזרחי (מהדורה חמישית 2013)

אנטי-היסטמינים: דור ראשון

• (Chlorpheniramine Ahiston)- מרדימה ומצוייה בתכשירים נגד נזלת
• (Diphenhydramine  (Bronchi D
•  Diphenhydramine + Paracetamol: אקמול לילה
• נגד מחלות ים ומחלות מטלטולים בנסיעות.
•  Promethazine (Prothiazine) – נגד מחלות ים ומחלות מטלטולים בנסיעות.
• השפעות לוואי של קבוצה זאת היא נמנום, והשפעות אנטי כולינרגיות.

סרטונים-  אנטי-היסטמינים: דור ראשון

אנטי-היסטמינים: דור שני

• (Fexofenadine Telfast)- תרופות ממשפחה זו אשר נחשבות בטוחות במהלך הריון:
• Loratidine  + Pseudoephedrine, Lorastine  (Clarinase), (Loratidine)
• Cetrizine (Zyllergy) ,(Histazine)
• אין תופעות לוואי במערכת העצבים המרכזית של ישנוניות ואין תופעות אנטי כולינרגיות, נטילת התרופות באופן קבוע יכולה לטפל באלרגיה, יש לתרופות השפעה מעכבת על CYP450 ועל קצב הלב

סרטונים- אנטי-היסטמינים: דור שני

מפעילים ישירים של קולטנים כולינרגיים מסכריניים

• הרפית והרחבת כלי דם ,האטת קצב לב ,הגברת 
• פעילות במערכת העיכול ,הזרמת שתן החוצה , הגברת הפרשת זיעה וצינון הגוף ,היצרות סמפונות  , כווץ שרירי עיניים וירידה בלחץ תוך עיני ,כמות גדולה מאד של אציטיל כולין יכולה לגרום לשיתוק שרירים קוטבי כתוצאה מהפעלתם ללא הפסקה.
• (bethanechol urecholine) – לטיפול בירידה במתח השרירים בשלפוחית השתן ,האנזים אשר מפרק אציטילכולין (acetylcolinesterase) לא מפרק אותה בקלות ולכן היא נשארת הרבה זמן.

 מפעילים ישירים של קולטנים כולינרגיים מסכריניים מפעילים ישירים של קולטנים כולינרגיים מסכריניים

מעכבים הפיכים של האנזים  כולינאסטראז

• myasthenia gravis -מחלה

• תרופות אלו משמשות גם לאבחון מחלה של  • נוון שרירים עכב מחלה אוטואימיונית הטוקפת קולטנים לאציטיל כולין,
• edrophnium (tensilon) משך השפעה נמשכת כ10 דקות, לכן השימוש נועד לאבחון המחלה ,ולבצע מעכב לאבחנה מבדלת בין משבר כולינרגי לבין משבר מיאסטניה גראביס במידה והקולטנים פגועים. 
• pyridostigmine (mestinon)

תרופות לטיפול בחולשת שרירים מעכבים הפיכים של האנזים כולינאסטראז הפועלים על מערכת העצבים המרכזית.

תרופות לטיפול בחולשת שרירים

• 3 מעכב ל -שעות ולכן פחות 6 יעילה לאבחון ויותר לטיפול 
• Physostigmine=eserin (antilirium)
• תרופות לטיפול בחולשת שרירים
• חוצה את מחסום הדם מוח ולכן משמשת  לטיפול בהרעלת חומרים אנטי כולינרגיים מסכריניים כמו אטרופין ועוד.
• מעכבים הפיכים של האנזים  כולינאסטראז הפועלים על מערכת העצבים המרכזית
• ישנם שני סוגים של אנזימים אשר מפרקים אציטיל-כולין:אציטילכולין
• Acetylcholine (-אסטראז -אשר נמצא במרווח  esterase  (ACh BChE הסינפתי,ו אשר נמצא בזרם הדם ולא רק  butyrylcolinesterase ) ) במערכת הכולינרגית. מעכבי האנזים יכולים לעכב באופן רגעי או ממושך ואף בלטי הפיך על פי  • תכונותיהם
• donepezil (memorit)( aricept)
• מחלת אלצהיימר קשורה לרוב בחסר באציטיל-כולין ותרופות  אשר מעכבות את האנזים אשר מפרק אציטיל-כולין הן חלק מהתרופות אשר יכולות לסייע להתמודד עם הסימפטומים של התרופה עוברת מטבוליזם ע"י  donepezil המחלה .התרופה CYP ו CYP2D6 3A4.
• rivastigmine (exelon)

משפעליי האנזים כולינאסטראז לאחר עיכובו בידי רעלנים

• זרחנים אורגניים וגזי עצבים ,משפיע על כל מערכות הגוף  • ישנו שלב שנקרא שלב הזדקנות והוא שלב ממנו לא ניתן לבטל את תצמיד  • אנזים זרחן  , רשימת גזי עצבים וזמן הזדקנות קשר (השמן ממנו אי אפשר לסטור את  • הקשר  )
• tabun גזי עצבים sarin soman parathion חומרי הדברה חקלאית diazinon חומרי הדברה נגד  malathion חרקים
• מעכבים בלטי הפיכים של האנזים כולינאסטראז
• Pralidoxime (protopam) (contrahion) obipoxime (toxogonin) אינה עוברת מחסום דם Pralidoxime התרופה מוח
• משפעלי האנזים כולינאסטראז יכולים לשבור את הקשר בין מעכבים של האנזים לאנזים ולהשיב אותו לפעילות עם השימוש  1 יש לחזור על הטיפול כל Pralidoxim ב , -שעות 2

 חוסמי קולטנים כולינרגיים

משפעלי האנזים כולינאסטראז

חוסמי קולטנים מוסקריניים

atropine (hyoscyamine)

לטיפול בהרעלה הנגרמת מאנטגוניסטים של האנזים כולינאסטראז ,מאפשר הרחבת אישונים לצורך בדיקות במתן  לתוך העין ,לחסימת העצב הטועה כדי לאפשר הגברת דופק כשנדרש .עלול לגרום לעלית חום הגוף כתוצאה מחסימת  קולטנים בבולטות זיעה.

benztropine (cogentin)

תרופה אשר חוסמת קולטנים כולינרגיים במערכת העצבים  המרכזית אשר מיועדת לטיפול בפרקינסון ,על ידי יצירת איזון  בין דופמין שהפקתו אצל החולים לקויה לבין אציטילכ-כולין

משתקי שרירים

כל התרופות לשיתוק שרירים בעלות חנקן רבעוני (קוורטנלי )תרופות אלו  יחמירו את מצבם של מי שחולה בחולשת שרירים כתוצאה מבעיה בקולטנים  כולינרגיים ,תרופות אלו מחייבות שימוש במכונת הנשמה מכיוון שהן מפסיקות  את פעילות הנשימה ,תרופות אלו מעודדות הפרשת היסטמין מרחיבות כלי  דם לצד נטרול מערכת פרא סימפטטית המכלול גורם לירידה בקצב לב באופן  שתרם פוענח עד הסוף ,ישנן תרופות משתקות שרירים ממשפחה אחרת  שמתחרה בפעילותן של תרופות אלו 

atracrium (tracrium)(mycurium)

BChE אשר מתפרק על ידי Acetylcholine אנלוג של Atracrium) butyrylcolinesterase) אשר נמצא בזרם הדם לכן הוא יכול להתפרק ללא תלות בתפקודי כבד וכליות ,ומשמש לטפל בלוקים באי ספיקת כבד /כליות

vecuronium (norcuron)

מפעילים ישירים של קולטנים  אדרנרגיים

oxymetazoline (alrin)

לכווץ כלי דם ,אנטגוניסט  1תרופות שמפעילות קולטנים אלפא פיזיולוגי של היסטמינים (שמופרשים כתגובה אלרגית )להזלפה לאף ,אם הם נספגות בכמות גדולה מידי לזרם הדם יכולות  ולהוריד לחץ 2להגיע למערכת עצבים מרכזית לקולטני אלפא דם (לא מה שהמורה לימד.)

• otrivin (xylometazoline)
• naphazoline (naphcon forte)

לכווץ כלי  1 תרופה שמפעילה קולטנים אלפא דם ,לטיפות עיניים.

Tetrahydrozoline (azoline)

 מפעילים ישירים של קולטנים אדרנרגיים

מערכת אדרנרגית

הורמונים תהליך ביוץ ונוירוטרנסמיטורים

2- מפעילי קולטוני אלפא במערכת העצבים המרכזית

 מפעילי קולטוני אלפא-2 במערכת העצבים המרכזית

methyldopa (aldomin)

תרופות הבחירה להורדת לחץ דם לנשים בהריון (לא בטוח שגם  במוח ,אין לה 2 במצגות )על ידי השפעה על קולטני אלפא השפעה על הלב ,יש לה רעילות לכבד ,פוגעת בתפקוד מיני של  גברים ,ויכולה לעורר מערכת חיסון להרס כדוריות דם אדומות

clonidine (normopresan)

תרופה רעילה לעובר ,משמשת לאלחוש אפידורלי ולהורדת לחץ דם .אין להפסיק טיפול באופן פתאומי בגלל אפקט ריבאונן של  ימים למניעת  4 עלית דופק והזאה ,יש להפחית במשך יומיים עד האפקט.

1 -מפעילי קולטני ביתא אדרנרגיים

dobutamine (dobutrex)

אפקט אינטרופי חיובי ,זיקה לקולטנים על פי הסדר              : .ואלפא 2 ,בטא 1בטא יכולה לשמש לבדיקת אקו כתחליף לבדיקת אקו לב במאמץ. Monoamine – MAO תרופות המעכבותאת האנזים oxidas מעכבות את פירוק בתרופה ולכן יש להפחית במינון אם נוטלים אותן.

• 2 -מפעילי קולטני ביתא אדרנרגים ,בררניים

תרופות בעלות משך פעילות קצר

מפעילי קולטני ביתא- 2 אדרנרגים, בררניים תרופות בעלות משך פעילות קצר

• terbutline (bricaline)
• להרפיית שרירי הרחם ועיכוב צירים מוקדמים ,והבשלת ריאות  עובר.

salbutamol (Ventolin)

תרופות בעלות משך פעילות ארוך

תרופות בעלות משך פעילות ארוך

• salmeterol (serevent)
• שעות ולכן היא יעילה לצורך הרחבת  12התרופה משפיע למשך סימפונות לחולי אסטמה בלילה.

• formoterol (foradil)
• ritodrin (ritopar)(( yutopar

להרפיית שרירי הרחם ועיכוב צירים מוקדמים ,והבשלת ריאות  עובר.

חוסמי קולטנים אלפא אדרנרגיים 1-

חוסמי קולטנים אלפא אדרנרגיים חוסמים בררניים של קולטני אלפא-1 אדרנרגיים

חוסמים בררניים של קולטני אלפא אדרנרגיים להרפיית שרירי הרחם ועיכוב צירים מוקדמים ,והבשלת ריאות  עובר .ירידה בלחץ דם מובילה לדופק מהיר ,המערכת  האדרנרגית מיועדת למנוע מאדם להתעלף שינוי תנוחה כמו עמידה-לחץ דם אורטוסטטי שתאזן על ידי שינוי בכותר  הורידים.

• prazocin (hypotens)
• doxazocin (Cardura)
• terazocin (hytrin)
• alfuzocin (xatral)
• tamsulosin (flomax)(omnic)
• התרופה יכולה לגרום לשפיכה לאחור

חוסמים בלתי-בררניים של קולטני  אדרינרגיים 1+2אלפא

חוסמים בלתי- בררניים של קולטני אלפא 2+1 אדרינרגיים

• הפעלה בלטי מבוקרת של בלוטת יותרת הכליה כתוצאה מגידול יכולה להוביל להפרעות שיש לאבחן pheochromocytoma באמצעות התרופות וגם לבלום כדי למנוע את ההפרעות  שנוצרות כמו הפרעות בזקפה 
• phentolamine (regitine)
• תרופה המשמשת לאבחון עליה בלחץ האדם עקב גידול  בבלוטת יותרת הכיליה
• phenoxybenzamine (dienzyline)(dibenyline)
• תרופה המשמשת לכווץ את בלוטת הערמונית כאשר היא גדלה וחוסמת את דרכי השתן

חוסמי קולטנים ביתא אדרנרגיים

1-חוסמים בררניים של קולני ביתא אדרנרגיים

• מסיסות נמוכה בשומן לכן התרופה לא עוברת מחסום דם מוח
• atenolol (normiten)
• מסיסות נמוכה בשומן לכן התרופה לא עוברת מחסום דם מוח

• metoprolol (lopresor)
• betaxolol (betoptic) לטיפול בברקית ,מפחית ייצור נוזל בלשכת העין
• bisoprolol (concor)

חוסמים  בלטי בררניים של קולני ביתאאדרנרגיים 1+2

• proprsnlol
• 2 תרופה בעלת זמן מחצית חיים קצר ולכן צריך ליטול אותה -4 פעמים ביום ,עוברת את מחסום דם מוח
• timolol (tiloptic- eye drops)

חוסמים בלטי בררניים של קולנים אלפא  וביתא אדרנרגיים

• labetalol (trandate)
• 2 תרופה בעלת זמן מחצית חיים קצר ולכן צריך ליטול אותה -4 פעמים ביום ,עוברת את מחסום דם מוח
• carvedilol (dimitone)

תרופות משתנות

תיאזידים

תרופות משתנות תרופות משתנות- תיאזידים

משתני תיאזידים הם משתנים הפועלים באבובית המרוחקת (הטובול הדיסטלי המפותל )של הנפרון שהוא היחידה הפועלת של הכליה. התיאזידים מעכבים את הקו-טרנספורטר של נתרן וכלוריד ,ובכך מונעים  ספיגה בחזרה של נתרן חזרה לדם .כתוצאה מכך יותר נתרן ומים  מופרשים בשתן .נפח השתן גדל בעקבות זאת ומושג האפקט המשתן של התרופה

תופעות לוואי הקשורות במלחים בדם (אלקטרוליטים) היפוקלמיה-ירידה ברמות האשלגן בדם היפונתרמיה-ירידה ברמות הנתרן בדם היפומגנזמיה-ירידה ברמות המגנזיום בדם היפרקלצמיה-עלייה ברמות הסידן בדם

• hydrochrothiazide (disothiazide)
• metolazone (zaroxolyn)

2 תרופה בעלת זמן מחצית חיים קצר ולכן צריך ליטול אותה -4 פעמים ביום ,עוברת את מחסום דם מוח

indapamide (pamid)(lozol)

תרופה זו יותר מסיסה בשומן 

תרופות משתנות-משתני לולאה

תרופות משתנות- משתני לולאה

תרופות משתנות חזקות אשר גורמות להפרשה משמעותית ביותר של מים ומלחים .בנוסף  לפעילות המשתנת ,הן גורמים לסינתזה של פרוסטגלנדינים אשר מגבירים את זרימת הדם בכליות .תרופות אלו הן בעלות תקרת פעילות גבוהה. בלולאת הנלה שבכליה קיימת משאבת נתרן-אשלגן ,אשר אליה מצומדת פעילות הובלת-יחד  של נתרן ,אשלגן וכלוריד ,יחד עם ספיגת מים בחזרה לגוף. תרופות מסוג משתני לולאה גורמות לעיכוב הקו-טרנספורטר ,ולכן יש מניעת ספיגה בחזרה של נתרן ,אשלגן ומים ,יחד עם אובדן יונים נוספים ,כגון כלור .תרופות אלו משמשות למצבים של בצקת אקוטית בריאות ,והן משמעותיות מאד במצבים של אוטם שריר לב אקוטי או אי ספיקת  לב. תופעות הלוואי של התרופות :היפוקלמיה ,היפוקלצמיה ,היפונתרמיה ,אלקלוזיס(ירידה  בחומציות הדם) ,היפומגנזמיה ,תפרחת ופגיעה בשמיעה.

• furosemide (lasix)(fusid) 2 תרופה בעלת זמן מחצית חיים קצר ולכן צריך ליטול אותה -4 פעמים ביום ,עוברת את מחסום דם מוח
• bumetanide (bumex)
• torsemide (demadex)

משתנים אוגרי אשלגן

משתנים אוגרי אשלגן

• רופות אלו גורמות להשתנת יתר ,להפרשת יתר של יוני הנתרן ,אולם גם לעיכוב  ולהפחתת כמות האשלגן המופרשת מהגוף דרך השתן .דבר זה מוביל לאגירת  כמויות עודפות של מלח האשלגן בגוף ולכן לעיתים משלבים תרופות אלו יחד עם  תרופות ממשפחת התיאזידים ,כדי לאזן את ריכוז האשלגן בנוזל הדם.
• בקבוצה זו של תרופות ,ישנן מספר תרופות אשר פועלות במנגנונים שונים:
• תרופות שחוסמות קולטנים לאלדוסטרון. תרופות שחוסמות תעלות נתרן שונות.
• spironalactone (aldactone)(( aldospirone
• תרופה זו חוסמת קולטני אלדוסטרון ,מפחית ספיגה חוזרת של  יוני נתרן ,וכך חוסמת הפרשת יוני אשלגן  . ישנן השפעות שליליות להורמון אלדוסטרון אשר התרופות  בולמות ,כמו הגדלת שריר לב הצתלקותו ,ירידה בהיענות  ונוקשות שרירים .לכן תרופה זו מפחיתה תחלואה בקרב חולי  לב.
• eplerenone (inspra) חוסמת קולטני אלדוסטרון באופן בררני ,באבובית הכיליה ובשרירים חלקים של הלב וכלי דם ,היתרון שיש לה פחות  השפעות על קולטנים של הורמוני מין כמו פרוגסטרון ואנדרוגן. חוץ מהפחתת לחץ דם היא גם מסייעת לייצב תפקוד לקוי של  חדר שמאל למטופל אשר לקה בהתקף לב.

משתנים אוגרי אשלגן שאינם  חוסמים קולטני אלדוסטרון

משתנים אוגרי אשלגן שאינם חוסמים קולטני אלדוסטרון

• amiloride (midamor)
• triamterene (dyrenium) לא חוסמות את הקולטנים לאלדוסטרון אלא משפיע  על מנגנון ההמרה והשחלוף של ספיגת נתרן וסילוק  אשלגן
• Triamterene 75mg+ HCTZ 50 mg (kalizyde)

מעכבי האנזים הממיר אנגיוטנסין

תרופות משתנות אוגרי אשלגן יחד עם תרופות משתנות מבזבזי אשלגן

Amiloride 5 mg + HCTZ 50 mg (kaluril)

מעכבי האנזים הממיר אנגיוטנסין

מעכבי האנזים הממיר אנגיוטנסין

היפרקלמיה-תרופות בסופו של דבר מונעות הפרשת אלדוסטרון שהוא  אנזין המשמש לסילוק אשלגן וכניסת נתרן וספיגה מחודשת של מים ,עצירת  התהליך מונעת עליית לחץ דם כאפקט רבאוונד לתרופות אחרות.

דרוש לפירוק ברדיקינין ,כשברדיקינין 2 תופעות הלוואי :האנזים אנגיו טנסין מצטבר יש לזה תופעול לוואי :שיעול יבש ולשון נפוחה.

AT האנזים AT מכווץ כלי דם ,חסימת הפיכת 2 AT ל 1 מאפשרת הרחבת כלי  2 דם ,ומובילה לירידה בלחץ דם .ולכן אם יש תופעה של היצרות בעורק  הכיליה לחץ הדם לא יספיק להזרמת הזם לכליה וזה יכול להשבית את  פעילות הכליות.

• captopril (capoten)(( inhibace- תרופה מתפרקת בחלקה בכבד ומופרשת בשתן
• enalapril (convertin)(enaladex)
• cilazapril (vascace)(cilaril)
• fosinopril (vasopril)
• ramipril (tritace)- תרופה מסיסה בשומן ולכן מתפזרת ברקמות מטרה שונות
• benazepril (cibacen)
• lisinopril (tensopril)

1 אנגיוטנסין מסוג 2חוסמי קולטני וסובל מתופעות 

חוסמי ACE

חוסמי קולטני 2 אנגיוטנסין מסוג 1

אלו יעילות למי שנטל כחלופה למי שנטל תרופות מעכבות .(angioedsma) לוואי של עודף ברדיקינין :שיעול יבש ומקרים של בצקת הלשון והלוע AT ישנה תופעת לוואי נדירה לתרופות חוסמות קולטני .של ירידה בחוש הטעם 2 Diabetic – בנוסף התרופות יעילות כנגד אי ספיקת כליות של חולי סוכרת ומייצבים תפקוד כליתי ,בהיעדר  proteinuria :משום שהם מעכבים Nephropathy ירידה בלחץ הדם במנגנון הבא:

AT קולטני 2 ישנם קולטנים שונים לאנגיו-טנסין AT וקולטני 1 2 AT כאשר חסימת הקולטנים גורמת להרפיית כלי דם ,אך בכליות דווקא לקווץ כלי גם  1 AT ולכן תרופות ממשפחה של חוסמי קולטני יכווצו כלי דם בכיליה וישמשו 1

losartan (ocsaar)(lotan)

תרופה זו מגבירה הפרשה של חומצה אורית וכך מפחיתה את  רמת החומציות בדם

• candesartan (atacand)
• valsartan (diovan)
• telmisartan (micardis)

מעכבי רנין ישירים

AT ובחוסמי קולטני ACEכשמשתמשים במעכבי 2 לאנגיו טנסין 1 מופרש עוד רנין ועוד חלבונים מהציר מופרשים כפיצוי ,כל זה  נפסק לחלוטין אם מעכבים את הרנין שהוא הראשון בשרשרת  התהליכים ,ולכן החסימה של רנין מיטבית ועושה מינימום נזקים.

aliskiren (tekturna)(rasilez)

מרחיבי כלי דם עורקיים

• hydralazine (apresoline)(alphapress)
• תרופה מרחיבה עורקים ועורקיקים ובעלת השפעה מזערית על  ורידים ,מרחיבה גם את עורקי הכיליה ולכן לא מובילה לאי ספיקת  כליות ,נחשבת בטוחה להורדת לחץ דם בהריון אפילו שהיא  ברעלת  preeclampsia עוברת מחסום דם שיליה ,לטיפול בשלב ה ההריון יכולה להוביל לזאבת אדמנתית (תסמונת בה כדוריות דם לבנות  תוקפות כדוריות דם)
• minoxidil
• תרופה מרחיבה עורקים אך לא מרחיבה את עורקי הכיליה ולכן זרימת הדם לכליות לא מוגברת ואף מופחתת.
• התגלה שהתרופה טובה נגד נשירת שיער ,ויש מי שיצר ממנה  ממרח ,היא יכולה לעודד צמיחת שיער לאחר שימוש ממושך ,או להוביל לשיעור יתר .
• Nitroprusside= sodium nitroprusside תרופה מרחיבה ורידים ,מורידה את תנגודת הדם ההיקפית אך בלי להגביר  את החזר הדם ללב ,מתאימה לטיפול של משפר לחץ דם ,יעילה במצבים  של אי ספיקת לב קשה ,החומר הפעיל מתפרק בחשיפה לאור ולכן יש להגן  על התרופה ולתת אותה (בעירוי ורידי בטיפול נמרץ )שעטוף בחומר אטום  לאור  . 24 במשך 25%כאשר יש משבר לחץ דם יש לטפל בו בהדרגה   , -שעות 48 שינוי חד מידי יוביל לאירועים איסכמיים ואי ספיקת כליות .כשמדובר במצב חירום ישנם שיקולים קליניים מורכבים בבית החולים.
• התרופה מתפרקת לציאניד שהופך בכבד לציאנט ולכן ישנה תלות בתפקוד  כבד תקין כדי למנוע הרעלת ציאניד (ציאניד משביט תעלות נתרן אשלגן.)

ניטראטיים-מרחיבי כלי דם

• ורידיים תרופות אשר כוללות חנקן חמצני נקראות ניטראטים ,השפעותיהן  מהחזקה לחלקה בן הרפית ורידים והפחתה בעומס על הלב , הרפית עורקיקים הפחתת עומס מחדר שמאל ,הרחבת כלי הדם המקיפים את הלב מה שהופך אותם ליעילים לטיפול באנגינה פקטוריס וטרשת בעורקים כליליים .ועיכוב באיגור טסיות דם (רוב הקרישים בעורקים כמנו עורקים כלילליים הם מטסיות ולכן זה מוסיף ליעילותן  .
• Nitroglycerin= glyceryl trinitrate (NO3)
• חומרים אלו מתפרקים בדרכי העיכול ולכן ישנן דרכים אחרות ליטול אותם :כאשר התרופה ניתנת במדבקה יש לעשות הפסקות  לאפשר לגוף לחדש קולטניםבכדי שהתרופה תשפיע משום שחשיפה מתמדת לניטרטים מובילה לפתח סבילות בפני התרופה שעות  12שעות ולהמתין 12ולכן צריך להסיר את המדבקות אחרי עד לשימוש הבא .אם מניחים את המדבקה מתחת ללשון מתים ישנו תרסיס תת לשוני ,במקרים קשים מומלץ לתת דרך הוריד
• Nitric oxide (no) מתן נתרן חמצני באינהלציה יכול לסייע להרחיב כלי דם אשר מזינים את הריאות בלי להשפיע השפעה כלל מערכתית ,מסייע  גם לעובר ששואף אל הריאות מי שפיר עם צואה ,וגם למצוקה  נשימתית חדה ,כאשר נגרם נזק לאנדוטל ברקמת הריאה זה פוגע  בפעילותו של נתרן חמצני שנוצר באופן טבעי ומתן החומר באופן חיצוני באינהלציה יכול לייצב את המצב  .
• sildenafil (Viagra)(revatio)
• תרופה זו מעורבת בהרפיית כלי דם על ידי השפעה בררנית על  PDE אנזים שמפרק את המתווך  5מסוג phosphodiesterase 5 ולכן שילוב של תרופות  NOמופעל על ידי cGMP ,cGMPהביו כימי עם ויאגרה יכול להוביל לאפקט חזק מידי המסכן את  NOהמכילות חיי המטופל.

חוסמי תעלות סידן שעיקר השפעתם היא על שריר חלק של כלי דם

•  תרופות אלו משפיעות על כלי הדם וכך מרחיבות את כלי הדם הכליליים אך  כמעט ולא משפיעות על הלב ולכן ניתן לתת אותן לחולים באי ספיקת לב  , הדופק לא יורד ואפילו עולה מעט כתגובה לירידה בלחץ הדם.
• השימושים של התרופות מגוונים ,הן גם מובילות להרפיה של שרירי הרחם  ולעיכוב צירי לידה ,המינון לעיכוב לידה מוקדמת קטן יותר. במתן תת לשוני התרופה יכולה לטפל במצב של משבר לחץ דם ,אך ישנן  תופעות לוואי לשימוש זה ולכן הדבר אינו רצוי 

• nifedipine (osmo- adalat)
• amlodipine (norvasc)
• felodipine (pendil-sr)
• isradipine (dynacirc)

• nimodipine (nimotop) תרופה יוצאת דופן משום שעיקר השפעתה על כלי דם במוח ולכן היא ניתנת לחולים הלוקים בדימום מוחי תת עכבישי ,כאשר  השפעתה הרצויה בעיקר למנוע כניסת סידן לתאי עצב לצמצם את  צריכת האנרגיה שלהם בכדי שהם ישרדו למרות הליקויים בזרימת  הדם .
• lercanidipine (vasodip)
• לתרופה זו השפעות מיטיבות נוספות :נוגדת דלקת ,נוגדת חמצון ומפחיתה את התנגודת לאינסולין.

חוסמי תעלות סידן השפעתם היא על  שריר חלק של כלי דם ועל הלב

• verapamil (ikacor)(ikapress) משפיע בעיקר על הקשר הפרוזדורי חדרי ,תרופה זו מרחיבה כלי דם היקפיים והלב מגיב לשינוי בלחץ דם בעלית קצב אבל ההשפעה מתבטלת משום שהתרופה מעטה את מהירות ההולכה החשמלית בלב ולכן יש לה  אפקט כרונוטרופי שלילי ,ואינוטרופי שלילי .במקרה של הרעלה ניתן ליטול  להגברת  1ויצר את כלי השם ובטא 1 נור-אדרנלין שיפעיל קולטני אלפא פעילות הלב .במקרה של בצקות ברגליים ניתן לשלב טיפול במשתנים  , ישנה סכנה ליטול את התרופה בשילוב עם חוסמי בטא ,כאשר משלבים דיגוקסין עם ורפמיל למרות הסיכונים בגלל חישוב עלות תועלת  . יש להפחית את המינון של התרופה ורפמיל למחית,ץ
• diltiazem (cardizem)
• השפעותיה על קצב ועוצמת כווץ הלב פחותות מאלו של verapamil
• מגבירי עוצמת הכיווץ של שריר הלב  , תרופות שמגבירות את העוצמה מקבוצת  דיגיטליס גליקוזיק ,וגליקוזידים קרדיאליים
• digoxin (lanoxin)(digoxin zori) 4 שעות בערך )התרופה מגיע לאיזון לאחר כ 38(יממות 1.6זמן מחצית חיים -זמני מחצית  5 חיים(.שבוע )לכן יש צורך במנת העמסה  .
• יש לתרופה תופעות לוואי :עייפות ,סיוטים בלילה ,יכול להגדיל לגבר את  רקמת השד באופן שפיר.
• האפקט המרפא של התרופה :המרצת העצב הטועה להאט את קצב הלב  , הגברת עוצמת הכווץ של הלב על ידי האטת הוצאת הסידן .כתוצאה מכך  היא מסוכנת לסובלים מחוסר באשלגן (היפוקלמיה )וגם לסובלים מחסר  במגנזיום (היפומגנזמיה )משום שהמגנזיום מצמצם את השפעתו של הסידן. מסוכן ליטול את התרופה יחד עם משתני לולאה וטיאזידים  .
• התרופה מתפנית מהגוף דרך הכליות ,לכן יש להפחית מינון לסובלים מאי  ספיקה כיליתית  .

חוסמי תעלות נתרן לאלחוש

-ישנן תעלות דלף של נתרן אשר גורמות לירידה בפוטנציאל הפועלה 1 תעלות אלו נחסמות ואז הרפולריזציה מתארכת. -הפרעות קצב לב נגרמות כשאזור בלב פועל מהר יותר מאזורים אחרים  2 עקב היפרקלמיה מקומית באזור חסום ,מכיוון שהחסימה של תעלות הנתרן  מובילה להאצה בפעילות בכל חלקי הלב היא יכולה לאזן בין הקצב של הלב למוקד אקסטופי אשר פועל יותר מהר ומחולל הפרעות קצב.

LAתת קבוצה

IBתת קבוצה

• disopyramide (rythmical)
• ומאריך את שלב הדפולריזציה funny -חוסם תעלות נתרן המהירות /מסוג 1 .האטה של התהליך  purkinje )ובסיבי AV( ) ,בחדרים SA)בפרוזדורים בולמת דחפים עצמוניים 
• -ישנן תעלות דלף של נתרן אשר גורמות לירידה בפוטנציאל הפועלה 1 תעלות אלו מאריכות את שלב הרפולריזציה ,חסימתן תקצר את השלב כך  היא תאיץ דופק ותשמור שהדופק בקוצב יהיה מהיר יותר מזה של השרירים  בכדי לטפל בהפרעות קצב ממקור אקסטופי.
• – תת קבוצה mexiletine :כוללת תרופות Ib (mexilen), lidocaine
• lidocaine
• לאלחוש מקומי וגם בהזלפה לוריד ,לטיפול בהפרעות קצב עקב מנת יתר  של דיגוקסין  .
• mexiletine (mexilen)
• יש לתרופה מסיסות מוגבלת ולכן היא מכילה מלח וכדי להשתמש בה בלי  להמיס אותה מהר מידי מוהלים אותה יחס עם תמיסת מלח פיזיולוגית  , 50 בכמות גדולה התמיסה יוצרת גבישים ,לכן אין להכניס יותר מ -150 .dextrose מיליגרם מלח .אין לדלל את התרופה בתמיסת
•  )ובצרור סיבים על שם "היס ."המנגנון דומה AV( ) ,בחדרים SA)בפרוזדורים IBלזה של קבוצה
• חסימת תעלות דלף של נתרן אשר גורמות לירידה בפוטנציאל הפועלה תעלות אלו מאריכות את שלב הרפולריזציה ,חסימתן תקצר את השלב כך  היא תאיץ דופק ותשמור שהדופק בקוצב יהיה מהיר יותר מזה של השרירים  בכדי לטפל בהפרעות קצב ממקור אקסטופי.

IC –תת קבוצה

• propafenone (rythmex)
• התרופה חוסמת קולטני ביתא ותעלות סידן ,אך במידה מזערית  .
• חוסמי קולטני ביתא 2קבוצה תרופות אלו מיועדות לטפל בהפרעות קצב ,בעיקר אלו הקשורות בפעילות של המערכת הסימפטטית  , שומרת על הלב מפני התקפים ,בין תופעות הלוואי  כיווץ סימפונות לכן הם מסוכנות לחולי אסטמה  , ברדיקרדיה ,בעיה בהולכה החשמלית בלב ואי ספיקת לב
• propranolol (deralin)(Inderal)
• esmolol (breviblock)
• acebutolol (sectral)
• sotalol (sotalex)(betapace)(sotacor) חוסמת גם תעלות אשלגן ,לכן מסווגת גם ) (הבאה 3בקבוצה
• בעיקר חוסמי תעלות אשלגן 3קבוצה תרופות אשר חוסמות תעלות אשלגן יש לתרופות אלו אפקט כרונוטרופי שלילי ,מביאות  להרחבה קטנה בעורקים כליליים ,הן יכולות  להסדיר פעילות לב בזמן הפרעות קצב.

amiodarone (procor)

• התרופה כוללת יוד ולכן יכולה להוביל לפעילות יתר של בלוטת התריס ,במידה ולא ניתן להפסיק את הטיפול ניתן לשקול שימוש בתרופות לדיכוי בלוטת התריס ,מומלץ  לבדוק את בלוטת התריס כבר בהתחלה. התרופה כוללת יוד ולכן יכולה להוביל לפעילות יתר של בלוטת התריס ,במידה ולא ניתן להפסיק את הטיפול ניתן לשקול שימוש בתרופות לדיכוי בלוטת התריס ,מומלץ  לבדוק את בלוטת התריס כבר בהתחלה.
• amiodarone (המשך procor) התרופה מחמירה מצב של פיברוסיס התרופה פוגעת בראיה בשכיחות גבוה משום שיש בה יוד שלא מסיס במים ושוקע בקרנית ,זה יכול להגיע עד פגיע בעצב הראיה 
• dronrdarone (multaq) אך לא מכילה amiodaroneתרופה אשר דומה במבנה ל יוד ולכן אינה פוגעת בריאות בראיה ובבלוטת התריס  , התרופה פחות יעילה אך ניתן להשתמש בה שימוש יותר ממושך בגלל שיש לה פחות תופעות לוואי .האפקט של התרופה (כרונוטרופי שלילי )ולכן היא לא מומלצת לחולים באי ספיקת לב בדרגת חומרה גבוה ,יכולה להמיתם.
• sotalol (sotalex)(betapace)(sotacor)
• חוסמת קולטני ביתא ,לכן מסווגת גם בקבוצה הקודמת  ומופיע שם

תרופות נוספות שלא שודכו

• adenosine (adenocor)(adenocard)
• ולכן ATPתרופת הבחירה הראשונית נוצרת בגוף מפירוק מאותת לגוף על מאמץ ובתגובה ישנה הרחבה של כלי הדם הכליליים ,מפחיתה את עוצמת הכווץ ויוצרת עיכוב קלוש במערכת הולכה של צומת עליה חדר .המינון המומלץ 1 מיליגרם ל 6הוא -דקות ,וחזרה על כך באירויי כנדרש  2
• magnesium
• במקרים של הפרעות קצב כתוצאה של רמת מגנזיום  נמוכה /הרעלת דיגוקסין
• potassium
• במקרים של הפרעות קצב כתוצאה של רמת אשלגן נמוכה / הרעלת דיגוקסין
• מנגנון קרישת דם: ישנם פרמטרים שניתן למדוד בבדיקות פשוטות ומאפשרים לבצע  מעקב וניטור של נוגדי קרישה : אשר מודד שורה של תהליכי קרישה במערכת הקרישה  PTו 12 החיצונית אשר אורכם   )PT( -שניות ,השוואת זמן הקרישה 14 הנורמטיבי של כלל האוכלוסייה עם זמן הקרישה האינדיוידואלי של  .שמהווים מדד תקני בין לאומי INRהמטופל נותן את ערכי 25 זמן הקרישה במערכת הפנימית -שניות מכונה 45 APTT

נוגדי קרישה של הפרין בלטי מקוטע

תרופות נוגדות קרישה יותר טובות לטיפול בוורידים משום ששם קרישים נוצרים ,לפעמים הם מתנתקים ונסחפים  לריאות Deef venous thrombosis (DVT) pulmonary thrombo-embolism (PTE)

heparin

הפרין ניתן בהזרקה לווריד  מופק ממעיים של חזיר או מריאות של בקר (הרוב מופק מחזיר  ומותר לקבל זריקה של מאכל שאינו כשר על פי ההלכה היהודית  . תופעות לוואי :דימומים ,ישנה תופעת לוואי שטסיות נדבקות ,נוגדנים הפועלים נגד ההפרין עצמו כתגובה אלרגית יוצרים קריש לבן  +מיעוט טסיות דם  ,מצב מסוכן המחייב  הפסקת שימוש בתרופה .ישנן עוד תופעות לוואי נדירות של דילול עצם,וירידה בייצור  אלדוסטרון אשר מובילה לעליה ברמת אשלגן. ,גם לתרופה זו protamine sulfate– יש לתרופה אנטידות שיכול לפעול למשך שעתיים יש סיכויי לתופעת לוואי של אלרגיה 10והפרין קטוע רק על 10ו 2הפרין עובד על גורמי קרישה .יותר גדול וצריך מולקולה יותר גדולה 2משום שגורם 2כדי לחסום פקטור 3 מספיק להיקשר לאנטי טרומבין 10בכדי לחסום את פקטור (טרומבין )צריך להיקשר גם לטרומבין ום לאנטי טרומבין בו זמנית .

נוגדי קרישה נמוכי משקל מולקולרי

10אשר משפיע על פקטור 3 מפעיל אנטי טרומבין

enoxaparin (clexane)(lovenox)

הפרין נמוך משקל

• מעכבים ישירים של גורם  קרישה תרומבין ,מעכבים  בשני אתרים
• bivalirudin (angiomax)
• מעכבת טרומבין באופן הפיך ,תרופה מתפנה דרך הכבד .דקות 25והכליות זמן מחצית חיים
• dabigatran (pradaxa)
• מעכבת טרומבין באופן תחרותי הפיך ,תרופה מתפנה דרך  14 הכבד והכליות זמן מחצית חיי -שעות מגיע לשיא  17 .דקות 30אחרי
• מעכבים ישירים מעכבי גורם Xa קרישה
• fondaparinux (arixtra)
• בהזרקה לשכבה תת עורית ,מתפנה דרך כליות לכן אין 15 לתת לחולים באי ספיקת כליות ,זמן מחצית חיים -17 PTT ,PT שעות ,אינה משפיע על
• rivaroxaban (xarelto)
• בניגוד להפרין והפרין מקוטע  PTT  ,PTמאריכה את זמן התרופה לא גורמת לירידה בטסיות עקב תגובה חיסונית , PF לכן הטיפול לא מסוכן למי שפיתח נוגדנים ל תופעה 4 heprin HITהמכונה – induced trombocytopenia

נוגדי קרישה מעכבים ויטמין K

•   : מונע ייצור של פקטורי הקרישה K עיכוב תחירות לויטמין התרופה גורמת להפסקת ייצור ולכן השפעתה תלויה במחזור שעות) ,לוקח לתרופה  60שעות ל 6 החיים של טסיות הדם (בין 2 כשבוע .יש לתרופה גם זמן מחצית חיים ולכן היא משפיע גם -5 ימים לאחר הפסקת השימוש
• warfarin (coumadin)
• warfarin המשך ( coumadin)
• הוריות : למנוע הישנות של פקקת. הפחתת הסיכון לאירוע מוחי בקרב החולים בפרפור חדרים בלב. 3 הכנה לטיפול "היפוך קצב לב "אצל הלוקים בפרפור פרוזדורים חודשים מראש. לאחר התקנת מסתם לב תותב.
• ( המשך warfarin coumadin) הטיפול שסמוך לאירוע פקקת על מנת למנוע את חזרתו נועד להביא לרמת  INR2 -בשלושה חודשים עד שנה  ,המשך טיפול בטווח הארוך במינון  3 1.5 INRאשר מניב תוצאות של -2
• השפעות הלוואי הינן דמם ,אם הוא מוחי הוא מסכן חיים ,במקרה של  הופעתו יש להפסיק ליטול תרופות  , יש להפסיק כמה ימים לפני ביצוע ניתוח ,להחליף לתרופות שזמן מחצית  החיים שלהן קצר ולא לשכוח לחדש את הטיפול לאחר ההתאוששות.
• מיץ אשכוליות יגרום לתרופה להשפיע יותר חזק. ישנן תרופות אשר מגבירות את השפעת ההרפרין וכאלו אשר מחלישות  .
• ( המשך warfarin coumadin)
• בתחילת הטיפול יכולים להיווצר קרישים תת עוריים שיכולים להתפתח לנמק לכן בהתחלה C,Sדרוש גם לחלבונים שממיסים קרישים K משום שויטמין ניתן לשלב את התרופה עם הפרין .הטיפול על ידי החלפת התרופה  .K מפלזמה קפואה .ומינון גבוה של ויטמין Cוקבלת חלבון heparinב
• ישנה תסמונת בוהן סגולה ,היחלשות עצמות ,הצהבת שתן בכתום ונשירת  שיער .אין לצרוך את התרופה למהלך הריון אך במקרה הבה יש לשקול. מטופלים בעלי מסתם תותב מחויבים לטיפול לכל החיים ,אם מדובר בנשים  הרות ישנה בעיה של דימומים מסוכנים בשלושת החודשים הראשונים ולכן  . יש ולנטר באופן קפדני 5יעלה על INRיש להפעיל שיקול דעת ואסור ש
• תרופות להמסת קרישי דם fibrinolysisהמסת קריש נקראת משתמשים בתרופות אלו לפני צנתור. לטיפול בתסחיף ריאתי /קריש דם בעורק קורונרי. אין הוכחה שיש שיפור
• streptokinase group c תרופה זו מופקת מחיידק – beta hemolytic streptococci

תרופות לעיכוב המסת קרישי דם

• מסייעות בקרישה על ידי עיכוב ממיסים ,סייע לקרישה. ,הפרעה בהמרת plasminהופך ל plasminogen הגורמים בהמסת קריש פיברינוגל לפיברין מעכבות המסת קריש דם.
• Tranexamic acid (hexakapron)

מעכבי איגור טסיות דם

• תרופות נוגדות אגרגציה יותר טובות לטיפול בטרשת עורקים משום ששם יש פחות פיברין ויותר טסיות דבוקות.
• משמשות להפחתת אירועים פקקתיים בעורקים: לאחר ביצוע פעולות קרדיולוגיות פולשניות ,מניעת שבץ מוחי , לאחר ניתוח מעקפים .למנוע טרשת נרחבת.
• מנגנון פעולה :ישנו אנזים אשר מאפשר איגור טסיות דם A מאפשר ייצור Cyclooxygenase 2(TXA2) thromboxane

מנגנון איגור טסיות דם

לאחר פגיע בממברנה משתחררים פוספוליפידים • (phospholipids) האנזים פוספוליפאז הופך את הפוספוליפידים לחומצה • ארכידונית )הופך את החומצה cyclooxygenase( האנזים ציקלוקסיגנז • הארכידונית לטרומבוקסן ,ולפרוסטנגלנדין. Thromboxane A מנגנון ייצור 2

מעכבי פעילות האנזים  שעל גבי טסיות דם  cyclooxygenase thromboxane A ומעכבי ייצור 2

Aspirin= acetylsalicylic acid = asa

 התרופה הינה חומצה חלשה שאינה מיוננת ,בכדי שהיא לא  תעבור יינון ותישאר לא קוטבית כך שתוכל להיספג דרך  הממברנות השומניות עליה להיות בסביבה חומצית במצב לא  מיונן ,ולכן היא נספגת יותר טוב דרך הקיבה כשרמת בחומציות  בקיבה גבוהה .הדבר מוביל לספיגה מהירה שפוגעת בקיבה לכן  ישנה אפשרות לקפסולה עם ציפוי (גליצין )חסין חומצה שמונע  מהתרופה להיספג בקיבה בכדי שהציפוי יוכל לבודד אסור לרסק  או ללעוס .וישנה אפשרות לצרוך אספירין בלטי מצופה במינון    .)MG 100במקום MG 75(נמוך יותר

המשך Aspirin גרם מספיק לחסום ייצור של האנזים 80מינון של

במינון גבוה התרופה תחסום גם פרוסטצקלין אשר מבצע פעולה הפוכה מזו 2A של טרומבוקסן בכדי לחסום דלקת צריך מינון יותר גבוה. 75 לא מקובל לתת אספירין כטיפול מונע למי שלוקה בגורמי סיכון במינון של מיליגרם ,מקובל לתת למי שכבר לקה באירוע לבבי כטיפול  מונע  100 75 לחזרה ולמניעת החמרה במינון של -מיליגרם .במקרה של תומכן  325 75 עורקי תוך כלילי תופעות לוואי הן כל התופעות בדילול ,יש MG -162 להפסיק שבועיים לפני ניתוח ,התרופה נחשבת מתאימה לשליש ראשון של  הריון.

תופעות לוואי Aspirin

כיבים במערכת בעיכול • דימומים • . טנטון-תופעת לוואי כתוצאה ממינון גבוה • אי ספיקת כליות • 60 רגישות יתר-אלרגיה כ • -אחוז ממטופלים אשר רגישים לאספירין יהיו  100 .הרגישות מתבטאת באזור האף NSAIDsרגישים גם לתרופות ממשפחת בפוליפים ,ו/או דלקת בחללים .ישנם מאכלים אשר מכילים אספירין  . הסובלים מרגישות יתר צריכים לדעת שאספירין מופיע גם במזון (בפירות  שלא הבשילו )

הוריות נגד Aspirin

ניוון של שומני הכבד – מחשש לתסמונת ריי 16אין לתת לילדים מתחת לגיל • מומלץ לתת לנשים בהריון במהלך השליש הראשון אך בשלבים מתקדמים • יותר ובעיקר לפני הלידה התרופה עלולה לפגום בפעילותם של פרוסטנגלנדינים אשר שומרים על הצינור העורקני פתוח וכך לפגום  באספקת דם לעובר. פרוסטנגלנדינים מסויימים מובילים לקווץ שריר הרחם ולכן התרופה יכולה  • גם להוביל לעיכוב לידה  , התרופה מסכנת את האם בדימומים שלאחר הלידה ואת היילוד בדימומים  • מוחיים כתוצאה ובמהלך הלידה .התרופה מותרת במינון נמוך בתקופת הנקה •

מנגנון איגור טסיות דם

• לאחר פגיע בממברנה משתחררים פוספוליפידים • (phospholipids) האנזים פוספוליפאז הופך את הפוספוליפידים לחומצה • ארכידונית )הופך את החומצה cyclooxygenase( האנזים ציקלוקסיגנז • הארכידונית לטרומבוקסן ,ולפרוסטנגלנדין. Thromboxane A מנגנון ייצור 2
• מעכבי אנזים פוספודיאסטרז
• cGMP-וcAMP הפוספודיאסטרים יכול לעכב פעילות של שמגביר את היכולת של cAMPעיכוב האנזים שמעכב מוביל להגברת פעילות הפרוסטציקלין למנוע אגרגציה
• מפרק אדנוסין ,רמות גבוהות של Adenosine deaminaseעיכוב האנזים אדנוזין גורמות להרחבת כלי דם ואולי גם להגברת ייצור פרוסטנגלנדין.
• dipyridamole (cardoxin)
• השפעות: מניעת שבץ ,מניעת פקקת ותסחיפים לאחר החלפת מסתם לב (בשילוב עם  warfarin וגם בשילוב עם אספירין
• תופעות לוואי כאבי ראש ,שלשולים ירידה זמנית של לחץ דם

חוסמי קולטנים שעל טסיות  ADPהדם

• מובילים לאיגור טסיות וחסימתם  12Y2P-ADPקולטני תפחית אותו ואת הקישור לפיברינוגן.
• עיכוב בלטי הפיך של טסיות דם ההשפעה בלטי הפיכה לכן פגה כשהטסיות מתחלפת (7 ) -ימים 10
• clopidogrel (plavix) 450 P עוברת הפעלה על ידי אנדים ציטוכרום
• כאשר חולים לא מגיבים טוב לאספירין תרופה זאת  מהווה חלופה  .
• 5 השפעות לוואי  :דימום  ,כאבי בטן ,הסיכון פוחת כ -7 ימים לאחר הפסקת שימוש
• Asprin + clopidogrel
• חודשים לאחר סתנת ללוקים באירוע כלילי 12מומלץ ל
• שבועות לאחר השתלת סתנת ללוקים בתעוקת חזה 4 יצירה
• השיקול כמה זמן לתת לפי הסיכון לקריש מול הסיכון לדימום
• prasugrel (effient) אבל כרוכה בסיכון clopidogrelתרופה יותר יעילה מ ולכן לא מומלצת  75מוגבר לדימום  במיוחד מעל גיל למטופלים אשר לקו בשבץ או אירוע מוחי ,התקף לב ,או למצויים בסיכון מוגבר (סכרת)
• ticlopidine (ticlidil)
• השימוש בתרופה נדיר והיא מיועדת למי שלא יכול להשתמש בתרופות אחרות ,התרופה פוגעת במח עצם  הפגיע בעלת המשמעות הקלינית הכי חמורה הירידה  ,מה שמחייב neutrophilsבייצור תאי דם לבנים מסוג ספירת צאי דם לבנים בכל אירוע של זיהום ,יש גם פגיע  בטסיות דם תפרחת עורית ושלשול  .
• ולכן 450 P עוברת פירוק על ידי אנדים ציטוכרום מעכבת את האנזימים
• Ezetimibe

• משפחות של שומנים

• טווח ערכים תקין
• כילומיקרונים-מעט מאד חלבון  והרבה שומן ,משמשים לייצור  LDL
• 60 מורכבים מ 10% , כולסטרול-אסטר 15% , %תלת גליצרידים  )DL/MG 500 חלבון ,רמות גבוהות של תלת גליצרידים (מעל מובילות לדלקת לבלב
• -מעט מאד חלבון והרבה  VLDL LDL )הופכים ל Apopliproteins 100-B ,C ,E( :מכילים חלבונים מסוג LDL שומן ,משמשים לייצור על ידי פעילות האנזים ליפופרוטאין ליפאז -מעט חלבון והרבה שומן  LDL במסלול אל התאים וכבסיס  ליצירת הורמונים סטרואידים חלבון ,מעטפת  25% ,כולסטרול אסתר 45% ,תלת גליצרידים10% )חלבון  Apopliproteins 100-B) של פוספוליפידים,מכילים חלבון ,רמה גבוה מהווה סיכון לטרשת עורקים LDL המשמש למדידת ה -הרבה חלבון ומעט שומן HDL במסלול אל הכבד חלבוני זיהוי בשכבה החיצונית – Apopliproteins
• רמות תקינות של שומנים בדם
• שוקע בדפנות תאים ולכן יש לבצע ניטור והנמיך את ערכיו ,הפחתת ייצור  LDL HDLל LDLהכולסטרול ולשמור על יחס בין
• טווח ערכים תקין MG/DL200פחות מ total cholesterol VLDL—MG/DL130פחות מ LDL MG/DL40מעל HLD )200/40( 5:1פחות מLDL ל HDL יחס כילומיקרונים—MG/DL150לא יותר מ triglycerides
• Apopliproteins A :חלבוני זיהוי בשכבה החיצונית מסוגים – Apopliproteins • , B, C2, C3, E3, E4,E2  , חלבונים אלו המשמשים ל :זיהוי לאתרי קישור ,שפעול אנזימים לפירוק • חיזוק המבנה ,ניתן לאבחן מחלות על ידי מדידת החלבונים 
• C2,3
• C , משפעל ליפאז C2 עוצר את הפעילות של האנזים ליפאז לכן  3 גבוה יש יכול להוביל למחלת לב 3נמוך ושל 2 אם הריכוז של כלילית.
• E2,4
• E , יכול לנבא ערכי כולסטרול נמוכים בדם E2 יכול לנבא ערכי  4 20%-10% כולסטרול גבוהים בדם בשונות של
• E4,E3
• 10בהומוזיגוטיים ופי 4הימצאות של חלבונים אלו מעלה פי בהטרו זיגוטיים ללקות באלדסהיימר
• הפרעות במשק השומנים בדם Familial hypercholesterolemia- fh LDLפגם בייצור קולטני .במצב זה הפתרון היחיד הוא דיאליזה 1000עולה מעל ערך של LDLרמת ה 400 במידה ומדובר בהטרוזיגוט . -מצב יותר שכיח שניתן לטיפול תרופתי 500 HypertriglyceridemiaFamilial VLDLרמה גבוה של טריגליצרידים ורמות כולסטרול תקינות כתוצאה מרמת גבוה ,מועדים למחלות לב וכלי דם וצריכים להקפיד על דיאטה וספורט. Hyperchylomicronemia syndrome צמיגות של הדם 1000 קושי לפנה כילומיקרוניל שמוביל לעליה בסביבות מובילה לדלקת בלבלב וכאבים שמתפתחים לנמק ,כשהלבלב ניזוק  משתחררים אנזימים שמפרקים תלת גליצרידים לחומצות שומן חופשיות  שהורסות ממברנות תאים מה שמוביל לנגעים עוריים ,פגיע ברשתית העין  , טחול וכבד מוגדלים .הפחתת רמת הטריגליצרידים יכולה לטפל בבעיות.
• הפרעות במשק השומנים בדם המשך Combined hyperlipidemia הפרעה שכיחה ומאפיינת צעירים החולים במחלות לב כלי דם השמנה ובסוכרת.
• תוצאה: רמות גבוהות של :. לעיטים רק מרכיב אחד LDL, VLDL, triglycerins .נמוכה HDLרמת
• הסיבה :שחרור מוגבר של כילומיקרונים מהכבד ולאחר מכן הרקמה לא אוגרת מספיק שומן ביחס לשחרורו מהכילומיקרונים  .
• הפרעות במשק השומנים בדם המשך Familial hypoalphalipoproteinemia מיליגרם לדציליטר ,שני שליש 25- 35הרמה נמוכה מ HDLבעיה בייצור מדיבים לשימוש בניאצין אלכהל ופעילות גופנית בשינוי לכוון חיובי ושליש לא Polygenic hypercholesterolemia ובקצב הפינוי שלו מה שמוביל לעליה LDLירידה בפעילות קולטנים ל אחוז )בבעיות לב וכלי דם ,ניתן לטפל על ידי  20( ולמעורבות בשחיכות גבוה תכנית תזונה של הפחתת שומן רווי ,וכולסטרול ,ותיפול תרופתי 
• הפרעות במשק השומנים בדם המשך Atherogenesis- atheroscerosis תהליכים טרשתיים וטרשת עורקים התהליכים מתאפיינים ברובד טרשתי מצדו הפנימי של העורק ,הנזק שמתחיל  את הנגע מתחיל כבר בשלב הינקות מנזקי חמצון ,מקרו פגים בולעים את  HDLהכולסטרול המחומצן הם עצמם יוצרים שכבת קצף ונוצרים פסי שומן ה מפנה את השומן אך בחלק מהמקרים הוא מצטבר .צובר קולגן וסידן  שמשתקע בו .כלי הדם מתרחב כדי לפצות על החסימה והדופן שלו נמתחת  , הסיבים נחלשים והוא יכול להיקרע ,כתוצאה מירידה בזרימת הדם נוצר קריש.

סטטינים

•  hmg התרופות מקבוצה זו מעקבות את האנזים -coA rsductas. וככה מפנה את  LDLייצור מופחת של כולסטרול מעלה את מספר הקולטנים ל .ממחזור הדם LDLה
• 25 התוצאה הרצויה של השימוש היא שינוי של בדם  LDL -אחוזים במשק ה 60 .HDLובטריגליצרידים ועליה ב
• NO סטטינים מייצבים את האנדוטל וכך משפרים את תפקודו ויכולתו להפריש שמוביל לירידה באגרגציה של טסיות דם ויכולת להרפות את השריר החלק. והאטת התהליך הדלקתי.
• סטטינים המשך metalloproteinase 9 ייצוב הרובד הטרשתי מתאפשר עכב עיקוב האנזים – להאטת קריסת המבנה והאטת התהוות אירוע של תסחיף.
• סטטנים משפרים את תפקוד תאים אוסטיובלסטים. ,נוגדי קרישה

• סטטינים הוריות

• ובכך מניעת טרשת עורקים ,טיפול בתסמונת כללית לחולי  LDLלהורדת • ,להגן מפני מחלות כיליה עם דלקת למניעת נזק. ,למנוע טרשת  2סוכרת ללוקים שהיפרכולסטרמיה שלא הגיבו בשיפור מצב לתכנית תזונה  .
• סטטינים תופעות לוואי .עליה בריכוז אנזימי הכבד • ) פגיע בכבד (הפיכה לא נפוצה וניתנת לתיקון עם הפסקת שימוש • חולים אשר סובלים מבעיות בתפקודי כבד ונוטלים סטטנים ,או חולישם שנוטלים סטטנים • ALSת AST במינון גבוה מצריכים ניטור תפקודי כבד .לכן מומלץ למדוד את אנזימי הכבד לפני התחלת הטיפול. ניתנת תשומת לב לחולים בכבד שומני • ישנה הוריית נגד לסובלים משחמת הכבד לא יציבה מצב בו יש עליה בבילירובין זמן • קרישה ,ירידה באלבומין ,מיימת אנאצפלופתיה ודימום מדליות תמס שריר אחת מתופעות הלוואי של שימוש בסטטינים הוא פגיע בדפנות שרירים  • משוטטים שמובילה לשפיכת תוכנם אל מחזור הדם ,עומס על הכליות שיכול לגרום  למוות ,הסימנים הינם שטן בגוון חום אדמדם ערכים גבוהים של קריאטין פיספו קינאז המצוי  MM ,המצוי במוח BBסוגים 3 ) ,אנזים המזוהה עם התופעה .האנזים מכיל CPK( המצוי בשריר הלב ולכן פענוח שלו מאפשר להגיע למקור הבעיה .הסיכון  MBבשריר ו במצב זה הוא אי ספיקת כליות ולכן יש חשש שמצריך ניטור קפדני אצל הלוקים בבעיות  .80 כילתיות ובמבוגרים מעל גיל אין ליטול את הסטנינים במהלך הריון • CYP סטנינים מתפרקים על ידי • -3A4
• fluvastatin (lescol) atorvastatin (crestor) rosuvastatin (crestoe)
• simvastatin (simovil)(simvacor)(simvaxon)
• pravastatin (lipidal)
• lovastatin (lovalip)

שרפים קושרי חומצות מרה

•  כולסטרול משמש ליצירת מלחי מרה ,מיצי המרה מופרשים בזמן אכילה בכדי  מהם נספגים חזרה ,תרופות ממשפחת השרפים  90%לסייע בפירוק שומן ו קושרי חומצות מרה יכולות להיקשר למיצי המרה ולמנוע את הספיגה  עולה בכדי לספוג שומן  LDL החוזרת ,כתוצאה מכך מספר הקולטנים של VLDL ולהפיק ממנו מיצי מרה .השימוש בתרופות אלו גם מגביר מעט את ייצור LDL ולאטים רמתו עולה קצת באופן זמני עקב השימוש .התוצאה היא ירידה ב ,יכול לגרום לעליה קלה ברמת  3%-5%ב VLDLועליה ב 30%-20%ב הטריגליצרידים  . לכן אין לטפל במטופלים אשר לוקים ברמות גבוהות של תלת-גליצרידים.
• ונשים  45בעיקר לגברים מתחת ל LDL הוריות :להורדת רמת הכולסטרול . וכשהלמה לסטנטינים במידה והמטרה לא מושגת 55מתחת ל
• השפעות לוואי
• אי נעימות בבליעה. בחילות ,גאזים ,הרגשת מלאות. עצירות לרוב חולפת עם הזמן. החמרת כיב עיכולי. עיכוב בספיגת ויטמינים מסיסים בשומן ותרופות אחרות .לכן יש לקחת מרווח  .שעות לאחר שימוש או שעה לאחר נטילת תרופות אחרות 4זמן של במינון גבוה ההשפעה נעצרת אך תופעות הלוואי מחמירות. אין הורית נגד עבור נשים בהריון.
• cholestyramine (chol-lees)(questran)
• מומלץ להשתמש בחומרים משלשלים למנוע עצירות ,נטילת  התרופה מיד אחרי ארוחה תפחית מהיעילות וגם מתופעות לוואי.
• colestipol (colertid) יש להמיס במים  ,לצרוך מיד לפני האוכל.
• colesevelam (welchol) .התרופות האחרות 2פחות השפעות לוואי מ
• פיבראטים
• אשר מגביר lipoprotein lipase (LPL)משפחת תרופות אלו מגבירות ייצור של אנזים . לכן הן מובילות להפחתה בייצור תלת-גליצרידים ושחרורום לדם VLDLפירוק ה 50%-25%הורדתם ב
• :על ידי המנגנון הבא 35%-10%ב HDL תרופות אלו מובילות לייצור מוגבר של peroxisome alpha activated receptor  :מפעילות קולטנים -PPAR, APOA מאפשר הבשלת חלבון HDLשהוא מרכיב ב 1
• 10%ב LDLתתכן הורדת רמת ה יכול לעולות C-LDL
• השפעות לוואי :שלשולים ,גזים ,כאבי בטן ,בחילות ,אי נוחות במערכת  • עיכול ,כאבי ראש קלים  . .ירידה בתאווה מינית • .עליה בכמות הכולסטרול במרה אשר יכולה להוביל לאבנים בדרכי המרה • ופגיע בכבד CPKבמקרה נדיר יכולה להוביל לפגיע בשרירים עליה ב • פיבראטים המשך
• bezafibrate (norlip)(bezalip)(bezalip-retard)
• במיוחד לנוטלים  CPKיש לעקוב אחרי רמות תכשיר בעל השפעה ממושכת
• אין לטפל בזמן הריון
• gemfibrozil (lopid) כאשר רמת תלת גליצרידים תקינה תתכן ירידה  LDL ב -c כאשר רמת תלת גליצרידים גבוה תתכן עליה  LDL ברמת -c
• Fenofbrate non-micronized (tricor)
• ciprofibrate (lipanor)
• תרופות המעכבות ספיגת כולסטרול מהמעי-חומצה ניקוטינית ונגזרותיה
• Niacin- (nicolr) פעם היה ניתן במנות גדולות ,אך  3Bויטמין התרופה ירדה מהמדפים יכול לעכב את  בליפוליפאז ועל ידי כך להפחית ייצור כולסטרול  HDL ,תלת גליצרידים ולהעלות VLDL
• H מעכבי הפרשת חומצות הקיבה-חוסמי קולטני 2
• על ידי עיכוב  HClתרופות ממשפחה זו בולמות את הפרשת החומצה H חסימת קולטני 2.
• לטיפול בכיבים בתריסריון ,קיבה. לטיפול בדלקות וושט כתוצאה מהקאה  . לטיפול בלוקים בתסמונת זולינגר אליסון של הפרשת יתר של חומצה. PH לטיפול בדימומים שמקורם במערכת העיכול העליונה ,משום שב נמוך הדם פחות נוטה להיקרש  .
• Cimetidine (Tagamet)(cimetag)
• תופעות לוואי :התרופה נוגדת את השפעת ההורמון הזכרי ולכן גורמת  • להצמחת שדיים וכאבים אצל גברים והצטברות נוזלים בשד הגברי
• תתכן עליה ברמת הפרולקטין בזרם הדם • ירידה בתאווה המינית והפרעות בזקפה •
• תרופות המגנות על רירית הקיבה תרופות אלו יוצרות מעטה צמיג ודביק אשר נצמד בעיקר אל החלבונים  • החשופים באזורים הפגועים של הרירית של הכיב ומגנה עליהם מפני  הפפסין .התרופה בסיסית ומופעלת בסביבה חומצית.
• השפעות לוואי-עצירות יובש בפה ובחילות ,הספיגה של התרופה מן המעי • זהומה  .
• misoprostol (cytotec)
• E התרופ פרוסטנגלנדין מסוג אשר מעודד שחרור בי-קרבונט הזרמת דם ועיכוב של 1 שחרור חומצה בקיבה.
• . כמו אספרין NSAIDמגן על הקיבה מטיפול ממושך בתרופות ממשפחת

סטרואידים נוגדי דלקת: קורטיזול ונגזרותיו

• סטרואידים נוגדי דלקת השפעות:

: השפעות :מעודדים פירוק של גליקוגן ,חלבון ושומן לגלוקוז זמין ולכן • מעכבים ייצור חלבונים ,מעודדים את פירוקם ,בקמות מוגזמת יגרמו לעור דק נוון  • שרירים ועודף חנקן. מעודדים פירוק שומן ושחרורו לדם מה שמשפיע על פיזור השומן בגוף באופן  • cushingשמכונה תסמונת מכווץ כלי דם ומונע מלחץ הדם לרדת • מספק לשריר יותר דם וחומרי דלק • מוביל למצב רוח מרומם • מסייע להבשלת הריאות של ילוד • מביא לעליה בייצור טסיות דם •

סטרואידים נוגדי דלקת השפעות המשך:

PMNsמגביר ייצור תאים לבנים מסוג • eosinophlis מוביל לירידה בייצור תאי דם לבנים מסוגים • , lymphocytes, ) ומדכאים את מערכת החיסון (אולי גם חלבוני עזר basophils, monocytes. -התפקיד של הורמונים אלו לשמר לחץ דם במצבים שונים כולל זיהום  וטראומה. -שיכוך דלקת אשר מאופיינת באודם ונפיחות ,על ידי עיכוב פרוסטנגלנדינים הכוללים:היסטמין ולויקוטריאנים -הורמונים אלו מבצעים משוב שלילי לבלוטת יותרת המוח הקדמית להפסיק  ACTH ) לייצר הורמון טרופי(שמעודד צמיחה

תופעות לוואי של סטרואידים נוגדי דלקת

עכב כל ההשפעות ישנן תופעות לוואי של: parathyroid PTHדילול עצם כתוצאה מהורמון שמעלה רמת סידן בדם  hormon ומוריד בעצמות ,עליה ברמת הסוכר בדומה לסוכרת ,נטייה לזיהומים והתעוררות  של חיידקים רדומים כמו חיידקי שחפת עקב דיכוי מערכת החיסון. מחלות שרירים עקב היחלשותם ,עיכוב גדילה בילדים ,במקרים קיצוניים של מינון  יתר הזיות ,ברקית עקב עליה בלחץ תוך עיני שיכולה להוביל לעיוורון בעיקר כשהסטרואידים ניתנים כטיפות עיניים. עכירות בעדשת העין ,התעוות כיבים במערכת העיכול כתוצאה מהפחתת ייצור  פרוסטגלנדינים ,נדודי שינה וצמיחת שיער מוגברת .עלולה להיות פגיע בחוש הטעם ,היות וקורטיזול דומה לאלדסטרון התרופות מפעילות במידה מזערית גם את  הקולטנים של אלדוסטרון תתכן אגירת נוזלים ,אגירת אשלגן ,לחץ דם ופגיע בלב .

יחסי גומלין עם תרופות אחרות:

• אלדסטרון מסלק אשלגן ,תרופות נוספות שעובדות על סילוק אשלגן כמו  תיאזידים ומשתני לולאה יכולים להחמיר את החסר באשלגן.
• תרופות משתקות שרירים יכולות להוביל לנזק לשרירים שגם ככה מוחלשים.
• גמילה /הפחתה הדרגתית שמאפשרת ייצור עצמי של ההורמונים. פוגם ביכולתו של הגוף ליצור  ACTHשימוש ממושך אשר גורם להפסקת ייצור ימים  5 קורטיזול בעצמו ומחייב להפסיק שימוש בהדרגה .לוקח לבלוטה בין לשנה להתאושש .הדבר תלוי במינון ומשך הטיפול בסטרואידים יש להפחית מינון לבדוק רמת ייצור עצמי ולהמשיך בהפחתה בהתאםץ ניתן לטפל יום כן יום לא בכדי לאפשר תפקוד לסירוגין לשימור הבלוטה  .

סטרואידים נוגדי דלקת הוריות:

בעיות הורמונאליות: טיפול במחלת אדיסון מחלה הנגרמת עכב הרס של מעטפת בלוטת יותרת  • הכיליה גורם לחוסר בהפרשת אלדסטרון וקורטיזול. . תת פעילות של בלוטת הטוחה ,משבר ההלוטת הטוחה •  .תת פעילות של בלוטת יותרת המוח • . תת פעילות של היפוטלמוס • טיפול כשהמטופל נתון במצב של הלם כתוצאה מזיהום או פציעה שמובילים לתת  • לחץ דם לטיפול בגנחת סמפונות באינהלציה • לטיפול בדלקות /מחלת מפרקים שגרונית /רגישות יתר • להפחתת לחץ תוך גולגלתי  •

סטרואידים נוגדי דלקת הוריות:

• משברים והתפרצויות מערכת חיסון: טיפול כשהמטופל נתון במצב של הלם כתוצאה מזיהום או פציעה שמובילים לתת  • לחץ דם  . דיכוי מערכת חיסון ,גם במרקים של מחלה אוטואימונית • לטיפול בגנחת סמפונות באינהלציה • לטיפול בדלקות /מחלת מפרקים שגרונית /רגישות יתר • ) לטיפול בבצקת מוחית (הורדת נפיחות הקטנת חדירות של תאים • האצת הבשלה של ריאות עובר על ידי הזרקה לאם כאשר ישנם צירים מוקדמים • ומצוקה נשימתית של הילוד ,הגורם  32ונצפית לידה מוקדמת לפני השבוע ה העיקרי לתמותה ותחלואה ביילודים. סטרואידים בולמים צמיחת גידולים • בלוקימיה ניתן לנצל את יכולתם של סטרואידים לבלום יצירת תאים לבנים כדי • לבלום גם את אלו הנגועים בסרטן.
• סתרואידים נוגדי דלקת המופרשים  מקליפת הטוחה ונגזרותיהם 8 (טווח זמן קצר – )שעות 12
• cortisonehydrocortisone •(cortisol)
• סתרואידים נוגדי דלקת המופרשים  מקליפת הטוחה ונגזרותיהם 18 (טווח זמן בינוני – )שעות 36 prednsone (predniton)(prednislone)
• methlprednisolone (solu-medrol)
• סתרואידים נוגדי דלקת המופרשים
•   מקליפת הטוחה ונגזרותיהם 1 (טווח זמן בינוני – )ימים 3
• betamethasone (betacorten)(celestone) למניעת תסמונת מצוקה נשימתית שעות ונמשכת שבוע  24ההשפעה מתחילה תוך להשפעה מיטבית  . נטילת התרופה דרך הפה יכולה להוביל לאלח דם ודימום תוך מוחי לכן התרופה ניתנת בזריקה לשריר  שעות 12 שעות או לוריד כל 24כל
• dexamethasone (dexacort) למניעת תסמונת מצוקה נשימתית התרופה מחילה גם חומר שמקטין את המטח בריאות  היילוד.
• התרופה משמשת גם לאבחון של תסמונת קושינג ,במידה  הזרקת התרופה בלילה מדכאת את הפרשת ההורמון  בבוקר שלאחר מכן על ידי משוב שלילי הדבר שולל את התסמונת.

סתרואידים לטיפול מקומי בשאיפה

•  ישנן תכשירים אשר ניתנים כתרסיס ,שאיפתם יכולה  להועיל לסובלים מאסטמה כאשר המינון נמוך בהרבה וזה  מאפשר לקבל אפקט רצוי בכמות קטנה של תופעות לוואי  . סטרואידים הניתנים במשאף יכולים לגרום לזיהומים  פטריאטיים בחלל הפה וצרידות ,שטיפת הפה לאחר  השימוש במשאף עוזרת להפחית את תופעות הלוואי. הטיפול בסטרואידים בשאיפה במהלך הריון כדאי משום  שחסר חמצן יגרום לעובר יותר מזק מאשר הטיפול.
• beclomethasone (viarex)
• fluticasone (flixotide)(flovent)
• אם התרופה ניתנת דרך הפה היא מתפרקת מהר בכבד.
• flunisolide (aerobid)
• budesonide (budicort)

סתרואידים אשר משפיעים על משק מינרלים

• פעולתן של תרופות אלו כמו של אלדוסטרון אשר מופק  בגוף באופן טבעי כתגובה לחסר נתרן ותת לחץ דם  , תפקידו להפריש אשלגן לאגור נתרן וכך להעלות לחץ דם
• fludrocortisone (florinef) הוריות: כאשר יש חסר באלדוסטרון במקרים כגון תסמונת אדיסון  , לרוב משלבים תרופה ממשפחת הגלוקוקורטיקואידים כמו  hydrocortisone fludrocortisoneיחד עם התרופה השפעות לוואי במינון יתר: אגירת מים ,בצקת ,כאב ראש ,גודש שמוביל לאי ספיקת לב ,עליה בלחץ הדם איבוד אשלגן בשתן שמצריך מעקב ומתן אשלגן.
• : ,מנגנון פעולה cyclooxygenaseהאנזימים האנזים מופיע  Cyclooxygenasתרופות אלו מסוגלות לדכא ייצור של האנזים COX :צורות 2ב .אנזים זה האחרי להפיכת חומצה ארכידונית 1, COX2 לפרוסטנגלנדינים. COX ההשפעה של 1  : PGE הגנה על רירית הקיבה-ממריץ פרוסטנגלנדינים מסוג 2 תמיכה בזילוח הכליות. מסוג  thromboxanes צימוד טסיות דם-ממריץ פרוסטנגלנדינים המכונים TXA2 COX ההשפעה של   /בתגובה לחבלה prostaglandins :לתווך בתהליך ייצור 2 פציעה /זיהום /הרעלה. COX אלו מחוללים תהליך הנקרא דלקת ומאפיין בכאב ,חום ואודם .האנזים 2 נמצא בכל הגוף וגם בהיפוטלמוס ומשפיע על דרגות כאב וחום בגוף. . )מעכב קרישת דם ומרחיב כלי דם Prostacyclin( אחד מהם פרוסטציקלין
•  cyclooxygenaseמתי נותנים תרופות לעיכוב האנזימים ממשפחת (ההיבט של טיפול נוגד אגרגציה נידון קודם כעט ההיבט של טיפול נוגד דלקת)
• מחלות אוטו אימיוניות :דלקת מפרקים שגרונית ,שגרונית עלומית(של • נערים) ,נוונית ,זאבת אדמתית  ,  ) כאב פיזיולוגי(נוירופטי • 36 הורדת חום :כאשר הערכים מתרחקים מהערך הקבוע שהוא • -מעלות  38 37.5 צלזיוס ,החום הנמדד בפה נמוך בחצי מעלה מהחלחולת ,כל ערך מעל בילדים הינו מצב של חום .כאשר הטמפרטורה עולה מעל 38מבוגרים ומעל מעלות צלזיוס יש לטפל בטיפול תרופתי ,מאפיין שכיח של זיהום חיידקי  41 הינו עליית חום פתאומית ,ושל נגיפי לעליה הדרגתית ,מחלות דלקתיות  ואוטואימיוניות כגון זאבת אדמתית גם מעלות חום  .
• Aspirin= acetylsalicylic acid

:cyclooxygenase מעכבים בלתי בררניים של האנזים

• COX עיכוב בלטי הפיך של . מונע אגרגציה של כלי דם 1 ניתן לאחר שבץ מוחי למנוע הופעה נוספת. מגן על נשים מפני סרטן ריאות ,ועל שני המינים מפני סרטן חלחולת ומעיים.
• כחלק ממשפחת התרופות של מעכבי איגור  150התרופה מופיע בסיכום זה בשקופית טסיות דם.
• ibuprofen (artofen)(nurofen)(advil)(adex) התרופה עוברת פירוק מטבולי בכבד ופינוי כליתי ,אך אין לה תוצרים רעילים כמו ל .במידה והפירוק מתעכב paractamol להורדת חום ,טיפול בדלקת מפרקים שגרונית ,לייפת ,צילחה ומחלות עם חום מלווה    .התרופה מתחרה עם אספירין באפקט נוגד אגרגציה אך paractamol בכאב .במקום פחות יעילה ולא מומלץ לשלב בין השתיים  . 6ומעל 16 תרופה טובה למבוגרים וגם המהווה חלופה לטיפול בילדים מתחת לגיל חודשים. התרופה יכולה לשמש לסגירת צינור עורקני אשר נותר פתוח בפגים .במקביל לפתיחת  מחזור הדם הקטן שמאפשר הובלת דם מחומצן מהריאות הצינור העורקני אמור  PGE ,להיסגר במצב תקין מחזיק את השריר במצב רפוי ומונע את סגירתו לכן תרופות  2 שמדכאות אותו יכולות לסייע לסגירה לאחר לידה ,ובהוריית נגד בתרם הלידה.

NSAIDs מעכבים בלתי בררניים של   cyclooxygenase האנזים

• ketoprofen (profenid)
• naproxen (naxyn)(narocin)(naproxil)
• piroxicam (feldene)
• diclofenac (voltaren) (voltaren emulgel)(abitren)
• diflunisal (dolobid)
• Indomethacin (indomed)(indovis)
• גם תרופה זו מסייעת לסגירת צינור עורקני ללוקים בתסמונת מצוקה נשימתית  כטיפול מונע בשעות ראשונות לאחר לידה .או כטיפול מתקן ומרפא ליילודים  2 שהצינור לא נסגר במשך . -ימים ראשונים שלאחר הלידה 3 ibuprofenהתרופה גורמת ליותר השפעות לוואי מאשר התרופה אשר הוזכרה גורמת למיעוט בשתן ,ירידה בזילוח הכליות ירידה באספקת דם למוח ולמעיים  .
• ketorolac (topadol)
• nabumetone (nabuco)
• yclooxygenaseמעכבים בלתי בררניים של האנזים COX דור שני (משום שמעכבות .באופן בררני 2 תרופות אלו נוגדות דלקת ללא תופעות לוואי של פגיע בכליות ,ובמעיים. שאינן בררניות יותר מזיק לדרכי עיכול ולכן תרופות  NASIDs השילוב של אספרין עם תרופות אלו יכולות לשמש את מי שסובל מכיב עיכולי ,אך שימוש ממושך יכול ליצור קריש דם   )ללא  Prostacyclin( ולהוביל לדום לב משום שהם מדכאות את הפרשתו של פרוסטציקלין .בניגוד לתרופות דור ראשון אשר מדכאות את שני האנזימים  thromboxaneהשפעה על יוצרות אפקט שמתאזן ולא נוטה לכוון של קריש .ולכן מסוכן לטפל באופן ממושך ואין לטפל  בחולים אשר סובלים מגורמי סיכון למחלות לב וכלי דם. תרופות אלו מעודדות מוות מתוכנן של תאים ולכן יש לשקול הוספתן לטיפול כימוטרפי. התרופות יכולות להוות חלופה למי שיש רגישות יתר לאספירין משום שיש מתאם גבוה בין  רגישות לאספירין לבין רגישות לתרופות אנטי דלקתיות שאינן סטרואידים מדור ראשון  בסבירות שיותר גדולה מאשר אלו מדור שני.
• Lornoxicam- xefo
• celecoxib (celebar)(celcox)(celebarex)
• Warfarinתרופה זו מגבירה את ההשפעה של תרופה נוגדת קרישה מכילה גופרית ולכן עלולה לגרום לתופעות לוואי למטופלים אשר רגישים  sulfonamidesל
• etoricoxib (arcoxia)
• etodolac (etopan)

משככי כאב ותרופות להורדת חום שאינם מקבוצת האופיואידים.

• paracetamol (acamol) אקמול מגיע למערכת העצמים המרכזית ושם יש לה השפעה להורדת חום ושיכוח כאב  , היא איננה יעילה לטיפול במחלות דלקתיות ואין לה תופעות לוואי בכליות ודרכי עיכול  . מהתרופה  95%אשר נצמד לאקמול ומונע הקשר הכימי מונע מ glutationישנו מאגר של CYP מהתרופה מתפרקים על ידי אנזימים 5% להפוך לרעילים ,כ  .והופכים לרעילים 450 6 כדורים של גרם בכל 2לכן אין לקחת יותר מ 4(גרם 4 -שעות ואין לקחת יותר מ 4 כדורים )ביממה.  .לקילו למנה MG15לילדים מודדים לפי משקל גוף
• N ושמו glutation ישנו אנטידות שפועל כמו -ACETYL CYSTEINE=(MUCOMYST)(parvolex) 10 במקרה של ניסיון אובדני על ידי מינון יתר ,ההשפעה המיטבית של האנטידות עד שעות לאחר נטילת התרופה ,לוקח לתרופה  24שעות ראשונות אך הוא עוד יכול להשפיע שעות עד לקריסת המערכות כאשר ישנה אי ספיקת כליות אלח דם ,ובהמשך אם  72כ המטופל שורד תתכן גם כריסה של הכבד. התרופה ברשימה של תרופות שמובילות להשראת אנזימים בכבד
• dipyrone (optalgin)
• תרופה לשיכוך כאב הורדת חום.
• ישנה תופעת לוואי נדירה של דיכוי מח עצם ,אנמיה אפלסטית ובעקבותיה  .חסר בכל מרכיבי הדם וצורך בתרומות דם .כתוצאה מכך השימוש נאסר ברוב חלקי  העולם ,השימוש בישראל מותר.
• אופיואידים nociceptors -קולטני כאב • הסמים האופיואידיםהינם משרי שינה ולכן הם נחשבים סמים נרקוטיים. צמח הפרג מכיל את סם האופיום ,כל תרופה טבעית או סינטטית אשר פועלת  באופן דומה למורפין נקראת אופיואיד. הוא פועל על מנגנון הקיים בגוף באופן טבעי .המנגנון מכיל קולטנים מסוגים  תרופות אופיואידיות נקשרות לקולטנים  sigma,Delta,Kappa,Mu :שונים האופיואידיים במערכת העצבים המרכזית (במערכת הלימבית ),בגזע המוח  , וחוט השדרה ,ופועלות בדומה לקולטנים האופיואידים ממקור טבעי. אשר משכך כאב ,מדכא נשימה ,הטלת שתן וניעות מעי  Muבמיוחד קולטן מאט קצב לב ,מרחיב כלי דם ומשבש את לחץ הדם בשינוי תנוחה .ומוביל  מוביל בין היתר לכווץ אישונים ,תופעת לוואי ייחודית  Kappa לאופוריה .קולטן לאופיואידים מבין משפחות של סמים אשר מנוצלים לשימוש רע וביתר  המקרים מרחיבים אישונים ,כך שאם ישנו מידע על מטופל שצרך סמים זה מאפשר לאבחן מה הסם אותו צרך לצורך מתן אנטידות  .
• כאב בעוצמה גבוה ,כגון כאב כתוצאה מסרטן ,ניתוח ,כוויות ,לידה • שימוש מניעתי לפני ניתוח •
• תרופות אלו מדכאות נשימה וזה מסכן את מי שסובל מדום נשימה בשינה • תרופות כמו אלכוהול מחריפות את המצב • . הוא אנטידות שחוסם קולטנים לעצור את תופעות הלוואי Naloxon • יש להגיע למצב של יציאה רכה מידי יום או יומיים • יש להורות למטופל לשבת אם הוא חש סחרחורת ולשמור שלא ייפול ויעבור בהדרגה  • מתנוחה לתנוחה שעות ,ולהימנע מתרופות בעלות אפקט אנטי  4יש לעודד את המטופל להטיל שתן כל • כולינרגי כדי למנוע אי נעימות שמטופל רוצה להשתין ולא יכול  458להמשיך למלא עמוד •

אופיואידים

• אופיואידים חזקים
• אופיואידים חזקים הינם אופיואידים טהורים המתאימים לקולטנים  . הוריות :כאב בעוצמה גבוה ,כגון כאב כתוצאה מסרטן ,ניתוח ,כוויות ,לידה(במתן  מקומי לחוט השדרה) ,או לתכנית גמילה מאופיואידים שזמן מחצית החיים שלהם קצר כמו מורפין או הרואין על ידי אופיואידים שזמן מחצית חיים ארוך כמו מטדון . שימוש מניעתי לפני ניתוח.
• morphine
• דרך השריר או וריד מאשר דרך  3 זמין .לכן צריך לתת פי 38%כאשר הוא ניתן דרך הפה הפה. 15 המינון המקובל 5 שעות פומית ,או 4כל MG -30 -בהזרקה.ניתן לתת דרך החלחולת  10 שעות 4כל MG5-20
• ישנו מורפיום עם שחרור מבוקר אשר מאפשר מתן במנת אחזקה או בפחות מנות. 90 שעות מקבלים 24ב 30 . -מנת הצלה כשליש מהכמות היומית 180 -60
• 2 זמן מחצית חיים -שעות 3 https://he.wikipedia.org/wiki/%D7%9E%D7%95%D7%A8%D7%A4%D7%99%D7%9F
• methadone (adolan) מטדון משפיע כמו מורפיום רק שהוא נספג במלואו במתן דרך הפה ,מסיסותו בשומן  גורמת לו לאיאגר בגוף ולכן הוא מופרש לאט יותר. .שעות 4מיליגרם לקילו כל 0.1לילדים החישוב 30 מנות ביום של 2 ניתן לתת למבוגר . -מיליגרם 60
• 24 זמן מחצית החיים שלו מתדון  -שעות 36 https://he.wikipedia.org/wiki/%D7%9E%D7%AA%D7%90%D7%93%D7%95%D 7%9F
• Pethidine= meperidine (dolestine)
• גם ולכן מדכאת גורמת לפחות כווץ בדרכי המרה  sigma התרופה עובדת על קולטני  .לכן לא מומלץ להשתמש יותר  normeperidineאך מתפרקת לתוצר פירוק המכונה .שעות 48מ יש להימנע ממתן התרופה למי שיש בעיה בכליות מאחר שהיא מתפנה דרך הכליות. תוצר אשר גורם לכאב מצב פוגם במצב רוח ,גורם לרעד וכווץ שרירים .
• oxycodone
• שעות ,ותכשיר לשחרור  12מצוי בתכשיר לשחרור איטי שזמן מחצית החיים שלו מהיר .כתוצאה מכך ניתן להשתמש בתרופה זו למנת אחזקה.
• fentanyl (beatryl) משתחרר מהר ולכן מצוי בפורמולות שונות 12.5 ימים ,משחררת 3 מדבקה :אשר ניתן להצמיד כל   . -מיקרוגרם לאורך אותם ימים 100 שימוש במדבקה מתאים לשחרור מהיר ,יש להיזהר מחום שלא יאיץ את השחרור ולא יגרום  לתגובה בלטי צפויה  . 10 לכסניות מציצה :מתחיל להשפיע תוך 20 -דקות מגיע לשיא תוך 15 -דקות אין ללעוס  30 מיקרוגרם ודומה לסוכריה על מקל ולכן יש לשמור רחוק מילדים  1600מאפשר לצרוך עד 7 הזרקה לשריר /וריד  :משפיע תוך 1 -דקות למשך 15 יותר  2 -שעות ,לוריד הכל קורה פי 2 מהר .לכן ניתן להזריק בעירוי בהדרגה.
• מאפיינים :פחות דיכויי של שריר הלב והרחבת כלי דם מועטה יותר ,פחות הפרשה של  היסטמין מתאי פיטום תופעות לוואי :נוקשות שרירים שיכולה להפריע בהליך שמצריך הרדמה ,שילוב עם  מאפשר למתן את הנוקשות ,התרופה יכולה להפריע לנשימה  droperidol
• hydromorphone (palladon)
• מסיס במים מה שמאפשר לדלל בקלות
• remifentanil (ultiva)
• heroin (diacetylmorphine)
• הרואין חודר יותר למערכת עצבים מרכזית מאשר מורפין שם ההרואין מתפרק למורפין ומונואציתילמורפין. והשפעתו מבחינת שיכוך כאב דומה ,אך מבחינת אופוריה השפעתו חזקה יותר  ולכן הוא מנוצל לרעה ולכן לא נמצא בשימוש רחב כתרופה  .
• codeine (rekod)
• ממנה הופכים למורפיום 10%השפעתה של תרופה זו מתונה משום שרק
• אופיואידים בעלי פעילות מעורבת מפעילים קולטנים וגם חוסמים תרופות אלו חוסמות חלק מהקולטנים ולכן השפעתן מוגבלת למינון מסוים ממנו הן חוסמות את אותם הקולטנים אשר הן אמורות להפעיל ,צריכתן יכולה להוביל לתסמיני גמילה עבור מי שצורך אופיואידים שמלווה בהתפרצות כאב בין היתר ,היתרון שלהן שאין את הסיכון לצרוך אותן במינון מופרז לצורכי הנאה.
• pentazocline (talwin) לטיפול בכאב בלי חשש להתמכרות לא מתאים לטיפול  ממושך. תופעות לוואי :סחרחורת ,דיכאון /דכדוך ,אדישות חרדב , עליה בדופק ולחץ דם ,במינון גבוה יכול להוביל לקוצר נשימה.

משככי כאבים דמויי אופיואידים.

• תרופות אלו פועלות על מערכת העצבים המרכזית אך שונות במבנה הכימי ממשפחת האופיואידים.
• tramadol (tramadex)
• tramadolהתרופה הופכך ל Muתרופה מפעילה קולטני 2 )והשפעתה גדולה פי codeine (נגזרת של – ,יש לה 4 ויש לה מנגנון הפעולה המעכב ספיגה Muזיקה לקולטני חוזרת של נור אדרנלין וסרטונין במערכת עצבים מרכזית   .)maoi(ולכן אסור לשלב את התרופה עם מעכב האנזים .מזו של מורפין 20%ו codeineיעילותה כפולה מזו של

חוסמי קולטנים אופיואידים. אנטידות לתרופות ממשפחת האופיואידים

• Nalorex התרופה וכך Mu (חוסמת קולטני narcan) מונעת את ההנאה מתרופות אופיואידיות ,משמשת  למנוע שימוש שלא לצורך במיוחד למי שצורך הרואין ,אם  מטופל בתהליך גמילה היא גורמת להופעת כל תסמיני הגמילה ולכן לא ניתנת במהלך גמילה ,לא עוצרת את ההשתוקקות לסם ולכן מטופלים עלולים לסרב ליטול  אותה.
• nalorex (narcan) ת.ל-בחילות ,כאבי בטן ,השראת אנזימי כבד ופגיע בו  . יש לשמור על המטופל בשעה הראשונה משום שזה הזמן בו ההשפעה של תסמונת גמילה מתפרצת. הוריות :התרופה יכולה לסייע למי שסובל ממנת יתר של אופיואידים אשר משפיע על מערכת הנשימה ,ערנות  , פעילות הלב ,והטלת שתן .

תרופות נוגדות דיכאון תלת טבעתיות  TAC-Tricyclic antidepressant 

, לטיפול גם בכאב נוירופטי ,ודכאון. ככל הנראה חוסמות את הספיגה החוזרת של סרטונים ונוראדרנלין וככה מעלות את הריכוז במרווח הסינפטי במערכת העצבים המרכזית. יעילות בכדי לחסום כאב ממקור עצבי(פיזיולוגי )כשריכוזן  בגזע המוח עולה.

amitriptyline (elatrol) תרופה הניתנת בדרך כלל פעם אחת לפני השינה , האפקט מושג תוך שבוע/שבועיים

desipramine (deprexan): אם ( elatrol) amitriptyline גורמת לתופעות לוואי אז  משתמשים בתרופה זו משום שיש לה פחות תופעות לוואי.

clomipramine (anafranil, maronil) נוחה לשימוש ,קיימת גרסה בעלת שחרור איטי.

תרופות נגד דיכאון על ידי עיכוב ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין

duloxetine (cymbalta) נחשבת יעילה לטפל בכאב פיזיולוגי אשר נגרם בגלל סוכרת . איננה רעילה ללב. תופעות לוואי :סחרחורת ,נמנום ,בחילות ,ותופעות  אנטיכולינרגיות. הוריות נגד  : לבחון תפקוד כליות קצב פינוי קריאטין  ולא לתת אם הקצב  Min/ML30מתחת

venlafaxine (Effexor, vipax) פחות יעילה מתרופות תלת טבעתיות ,אך מומלצת לכאבים שלאחר קריתת שד.

תרופות נוגדות כיפיון.

• תרופות אלו מסייעות להעלות את הסף ממנו נוצר גירוי חשמלי בעצב ,ולאיזון כאבי ממקור עצבי.
• אין לתרופות תקרת השפעה ולוקח זמן לקבל תמונה על השפעתן ולכן הטיפול בתרופות אלו מתאפיין בדרך כלל  4 בהשפעה איטית שנמשכת -שבועות ,עליה הדרגתית  8 במינון תוך השתדלות לא לגרום לתופעות לוואי ,
• Gabapentin (neurontin) התרופה לא נלמדה בכיתה ,אך על פי הספר היא תרופת הבחירה  אשר נחשבת ליעילה וגורמת  לפחות תופעות לוואי.
• oxcarbazepine (trileptin, trileptal) Carbamazepineהיא נגזרת של oxcarbazepineהתרופה ,אשר חוסמת תעלות נתרן וככה מאטה את תהליך הקיטוב . שתי התרופות יעילות לטיפול כאב שמקורו בעצב המשולש , , יש פחות תופעות לוואי והן :סחרחורות oxcarbazepine-ל ישנוניות ,בחילות ושלשולים.

תרופות אשר משפיעות על מערכת עצבים מרכזית

סרטון זה עוזר לשנן את שמות התרופות לפי משפחות

בנזודיאזפינים

תחילה יוצגו תרופות לטיפול ב: /פוסט טראומה /הפרעות שינה OCD /הפרעות חרדה

• משפחת תרופות מהירות השפעה ,נוגדות חרדה. ,ומאיצות את פעולתו Gaba -תרופות אלו נקשרות לרצפטורים של 1 Gabaבנזודיאזפינים לא יכולים להפעיל את הרצפטורים של כלוריד ללא ולכן הם יותר בטוחים לשימוש מתרופות ברביטורטים אשר יכולות החל  ממינון מסוים להפעיל את התעלות לבד .אין חשש לדיכוי נשימתי .ישנה נטיה לגרום לשיכחה במינונים גבוהים ,בחלק מהתרופות ממשפחה זו יותר. יש לרופה אפקט סינרגי עם תרופות סדטיביות(משרות שינה )כמו  אלכוהול  . -בנוסף יש לתרופות אלו אפקט אנטי כולינרגי ולכן ישנה הורית נגד 2 לשימוש בחולי גלאוקומה (ברקית  .) בנזואדיאזפינים מתפרקים לחומר פעיל שמתפרק לחומר שגם הוא  פעיל ולכן לא מדובר על זמן מחצית חיים אלא על משך השפעה.
• .הפחתת רמת חרדה והקלה על הנגמלים מאלכוהול • הרפיית שרירי שלד ומניעת התכווצויות  • השפעה נוגדת פרכוסים ,הקלה על חולי אפילפסיה • ) השראת שינה והגברת עומק השינה (פחות יקיצות במהלך שינה • בנזודיאזפינים-השפעות ותועלות
• בנזודיאזפינים-השפעה מאד 2 (קצרת טווח  -5hrs)T 0.5 משמשים כהכנה לניתוח ,שלב מקדים באלחוש ההשפעה חולפת תוך פחות מיום ומאפשרת חזרה מהירה לתפקוד.
• brotizolam (bondormin)
• ניתן לתת כדור במתן תת לשוני בכדי לסייע להירדם מהר
• triazolam (halcion)
• הוצאה משימוש במדינות שונות כתוצאה מתופעת לוואי של פסיכוזה
• midazolam (dormicum)
• תרופה זו מסיסה במים ובעלת השפעה מהירה ,הינה תרופת הרגעה ,אך בנוסף לאפקט המרגיע גורמת לאפקט שכחה  בדרגה יותר ניכרת מתרופות בנזודיאזפיניות אחרות כולל  ,נהוג להפוך את החיסרון ליתרון במקרה שיש Diazepam בדיקות מביכות כמו קולונוסקופיה אשר המטופל מעדיף שלא לזכור  .
• בנזודיאזפינים-השפעה קצרת טווח
• (xanagis) alprazolam 12Hr Lorazepam 14Hr ( lorivan) Oxazepam 8Hr( vaben)
• alprazolam (xanagis)
• מהתרופה נקשר לחלבוני פלזמה ,תרופה זו יותר 70% מתאימה נגד פאניקה ופחות לאפקט סדציה  .
• lorazepam (lorivan) oxazepam (vaben)
• תרופות אלו יותר בטוחות למבוגרים ,משום שהחומר הפעיל CYP שלהן כבר עבר שלב שתלוי בגוף ב 450 פחות מסיסה  lorivan משמשות גם נגד אפילפסיה ,התרופה בשומן ולכן ניתנת בזריקה.
• 24 ( בנזודיאזפינים-השפעה בטווח ארוך -75hrs)T 0.5
• משמשת כסם אונס ,או לביצוע עבירות פליליות  Flurazepam אחרות  . תרופות אלו גורמות גם לאפקט של התרוממות רוח ולכן משמשים  במועדוני לילה ומסיבות להתמסטל  . שילוב התרופות עם אלכוהול יכול להיות קטלני. התרופות משפיעות לאורך זמן ולכן יש פחות תסמיני גמילה ,אך הן  יכולות להצטבר בגוף בעיקר אצל קשישים בגלל פירוק איטי ולגרום לישנוניות קשה ,הפרעה בתיאום עצבי שרירי נטייה מוגברת  לנפילות וסקנה בפעולות שיש אחריות כמו נהיגה.
• flurazepam (dalmane)
• halazepam (paxipam)
• parazepam (paxipam)
• prazepam (centrax)
• clonazepam (clonex) תרופה נוגדת פרכוסים אשר גורמת לבלבול. מסייעת למי שזז תוך כדי שינה (תסמונת בעלת דרגת חומרה יותר גבוה מסתם שרירים שנתפסים  .)
• diazepam (valium) לחלבוני פלזמה ,(תחרות יותר גדולה מאשר  99%תרופה נקשרת ב למשל) ,התרופה זמינה בהזרקה לטיפול ומגיע מהר xanagisשל למוח ולכן התרופה יעילה כנגד התקף אפילפטי באופן מידי אך היא  מתפזרת מהר וריכוזה יורד כך שהוא כבר לא יעיל כנגד אפילפסיה  אך כן יעיל נגד חרדה לזמן ארוך יותר  . ניתן לתת את התרופה דרך חוקן כאשר התקף כפיון לא מאפשר  לתת דרך הפה
• תופעות לוואי לבנזואזפינים -דיכוי מערכת מרכזית -ישנה תופעת לוואי שיכולה לקרות שמטופל יחוש דווקא  התרגשות במהופך לטיפול ,הדבר יכול לקרות בעיקר לקשישים  וילדים בשבועיים ראשונים לטיפול  . -דיכוי נשימתי מתרחש בעיקר כשמזריקים את התרופה לוריד  , פחות שכיח במתן הפה /חלחולת /שריר ולכן מועדף במצב של  חולים במחלות ריאה. מצטמקים 3,4 -פגיע במבנה השינה שלבין -למרות שיש חלון טרפויתי רחב יש להביא בחשבון שיש :סבילות-ירידה הדרגתית בהשפעה ,תלות-בצורך כפוי  להמשיך ,התמכרות ותסמונת גמילה במידה והתרופה איננה. גמילה מהטיפול יכולה להוביל לנדודי שינה ,תרופות בעלות זמן  מחצית חיים ארוך פחות גורמות לתופעה זו.

חוסמי קולטנים לבנזואזפינים GABA חוסמים את הקולטנים של – benzodiazepines

flumazenil (anexate) תרופה זו יכולה לסייע במצב הרעלה והסרת השפעות של  טשטוש תרופה בעלת זמן מחצית חיים של שעה ולכן יש צורך במתך  חוזר.

תרופות דמויות בנזודיאזפינים

• zopiclone (nocturno)(imovane) לתרופה זו אין השפעה נוגדת פרקוסים ,היא מאריכה את  משך השינה מפחיתה את מספר היקיצות משפרת את איכות  השינה ,אין לה תופעת לוואי של ישנוניות ביום שלמחרת.
• תופעות לוואי :טעם מר בפה ,בלבול ,עצבנות ,סיוטים , הפרעות בריכוז והתנהגות.
• zolpidem (stilnox)(zodorm) מאפשר שינה איכותית
• תופעות לוואי :סחרחורת ,חולשה ,כאבי ראש ,בחילות והקאות.
• zaleplon (sonata) REMתרופה זאת אינה פוגמת בשלב
• buspirone (sorbon) תרופה נגד חרדה בעלת אפקט של טשטוש ,משפיע לאט ולכן איננה מתאימה למצב של התקף אלא רק לתחושה כללית , התרופה פחות פוגמת בכושר נהיגה. מי שקיבל בעבר בנזודיאזפינים פיתח סבילות גם לתרופה

Barbiturates

• ברכז נור אדרנרגי במוח מעכב נור אדרנלין ומרדים Ponsהשפעה על אזור • 5 אגוניסט חלקי לרצפטורים • -Ht14 מחזק את ההשפעה ובמינון יתר מחליפה  Gabaנקשר לקולטנים סמוכים ל • אותה. ) מונע מעבר יוני נתרן ואשלגן דרך כרום התא (מאט העברת חשמל •
• PhenoBarbitone (luminal) משך פעולה יום יומיים •

נוגדי דיכאון תלת טבעתיים

•  תרופות אלו חוסמות ספיגה חוזרת של נוראדרנלין  ובמידה מועטה של סרטונין  . נוסף על כך יש השפעות של חסימת קולטנים H כולינרגיים מסכריניים כגון ישנן השפעות  1, H2 אלו גוררות תופעות לוואי. 2 לוקח לתרופה -שבועות לשפר את מצב הרוח  4 אך תופעות הלוואי מתחילות תוך זמן קצר ,לכן  4 מומלץ לצרוך את התרופה . -שבועות לפחות 6
• נוגדי דיכאון תלת טבעתיים-השפעות לוואי: השפעות אנטי כולינרגיות: יובש בפה ,אישונים מורחבים ועליה בלחץ תוך עיני  , עצירות ,קשיין בהטלת שתן ,דופק מואץ ,בניגוד להיגיון ישנה הזעת יתר כתוצאה מקולטן שתרם  נחקר ,שבמקום להיחסם מקבל יותר אציטיל כולין. השפעות כתוצאה מחסימת מערכת עצבים בסרטונין: חסימת הולכה מובילה להפרעות בקצב לב ותת לחץ  דם תנוחתי
• נוגדי דיכאון תלת טבעתיים-הריות נגד: חולים לאחר התקף לב משום שתרופות אלו  יכולות לשבש את לחץ הדם מה שמוביל  לטכיקדריה וגם להוביל להפרעות הולכה  חשמלית בלב. חולים עם ברקית. 450-CYPיש להתאים מינון לפי בדיקת אין הוריות נגד לנשים בהריון
• imipramine (tofranil)(primonil)
• תרופה משמשת לטיפול בדיכאון ,הרטבת לילה אצל ילדים וכאב ממושך.
• maprotiline (ludiomil)

מעכבים בררניים של ספיגה מחדש של סרוטונין.

•  Selective serotonin reuptake inhibitors-SSRIs 5 -סרוטונין מכונה גם -hydroxytryptamin(5 -Ht  )
• רמה גבוה של סרטונין יכולה לעכב ייצור דופמין ולהוביל להפרעות אקסטרהפירמידליות  . תרופות אלו פוגעות בתפקוד מיני .מוות ממנת יתר ופגיע בלב אינם שכיחים. ונקשרות לחלבוני פזמה ,נספגות בדרכי העיכול. CYP התרופות מתפרקות בכבד ומעכבות את האנזים 2D6 לכן אם נותנים אם תמוקסיפן למשל הטיפול לסרטן שד מעבד אפקטיביות
• מעכבים בררניים של ספיגה מחדש של סרוטונין. Selective serotonin reuptake inhibitors-SSRIs תופעות לוואי :
• תיאבון מוגבר תסמונת סרוטונין תסמונת גמילה מחשבות על מוות מעבר מדיכאון למצב של חוסר גבולות באישיות דו קוטבית קשיים בתפקוד המיני התנגשות עם תרופות אחרות
• מעכבים של ספיגה מחדש של סרוטונין תופעות לוואי: עצבנות ,אי שקט ,רעד ,כאבי ראש נדודי שינה ולכן מומלץ ליטול בבוקר בימי הטיפול הראשונים חרדה הזעה ולחץ בטני השפעות אלו לרוב מתמתנות עם הזמן דווקא כשהתרופה  מצטברת
• מעכבים של ספיגה מחדש של סרוטונין תופעות לוואי המשך: חוסר התאבון גורם להרזיה למספר שבועות ולאחר מכן  משקל הגוף חוזר ושליש מהמטופלים משמינים ,למרות  שנור אדרנלין מגביר חילוף חומרים וסרוטונין שובע ייתכן  שהקולטנים הופכים לפחות רגישים.
• מעכבים של ספיגה מחדש של סרוטונין תופעות לוואי :תסמונת הסרוטונין כמויות גדולות של סרוטונין עלולות להוביל לתסמונת  הסרוטונין. תסמונת זו נובעת מהצטברות של סרוטונין בגזע המוח  וחוט השדרה כך שיש פגיע הומאוסטזיס וזה גורם לרעד וחום ,הזעה ,הזיות ,בלבול וחרדה. יכולה להוביל לעליה חדה MAOIהתנגשות עם התרופה בלחץ הדם.
• מעכבים של ספיגה מחדש של סרוטונין תופעות לוואי: תסמונת גמילה תסמונת גמילה נובעת מהפסקת נטילה פתאומית  מתבטאת בסחרחורות ,כאבי ראש ,בחילות ,רעד ,חרדה  וחלומות צבעוניים .סרוטונין מעכב דימום והגמילה יכולה  להתבטא במקרים נדירים גם בדימומים.
• מעכבים של ספיגה מחדש של סרוטונין תופעות לוואי פסיכיטריות ועוד: התרופות ממריצות ולכן יכולה לתת לאדם את הכוח לבצע פעולה של התאבדות. אנשים אשר נוטים להפרעה דו קוטבית יכולים לעבור למצה של מניה שמקביל לפסיכוזה תרופות ממשפחה זו פוגעות בתפקוד המיני עם המטופל  מעוניין ניתן לעבור למשפחה אחרת עם תופעות לוואי אחרות. מתן תרופות אלו בשלב מתקדם של הריון יכול להמריץ לידה  וכך להביא ללידה של פג ,שימוש בשליש אחרון יכול גם להוביל לתסמונת גמילה אצל הילוד.
• fluoxrtine (prozac)(prizma) זמן מחצית חיים של יומיים ותוצר פירוק שגם ממלא את מקום התרופה  7 ויש לו זמן מחצית חיים של -ימים .מה שמאפשר נטילה של התרופה  9 ימים ומאפשר להשפעות להתפוגג בהדרגתיות ובכך להקל  3פעם ב מאד על תסמיני גמילה.
• paroxetine (seroxat)(paxil)(paxxet)(parotin) CYP לתת עם אוכל ,התרופה משמינה,מעכבת 2D6
• setraline (zoloft)(lustral)(serenade)(serenade)
• לתת ללא אוכל 
• fluvoxamine (favoxil) CYP התרופה מעכבת יכולה לפגוע בכבד  3A4
• citalopram (cipramil)(recital) )שלו  R( )ואנונמר S(מכילה חומר citalopramהתרופה אשר יכול לפגוע בלב  . escitalopram (cipralex)(esto) citalopram )של S(התרופה אשר מכילה רק את צורת ה ולכן משפיע יותר חזק בפחות תופעות לוואי.
• maprotiline (ludiomil)(melodil) התרופה רעילה ללב במינון גבוה .

מעכבים של ספיגה מחדש של  סרוטונין ונוראפינפרין:

•  בולמות ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין.
• venlafaxine (effexor)(vipax)(venla) CYP תרופה זו מתפרקת על ידי ויכולה לגרום לירידה  2D6 במשקל ,תרופה זו אינה גורמת לחסימה של פעילות  כולינרגית ושל פעילות היסטמינרגית.
• duloxetine (cymbalta) תרופה זו מופיע גם כתרופה נוגדת דיכאון וגם כתרופה  משככת כאב
• נחשבת יעילה לטפל בכאב פיזיולוגי אשר נגרם בגלל סוכרת .איננה רעילה ללב. תופעות לוואי :אך יכולה להעלות לחץ דם ודופק ולעורר וגם ההפך , סחרחורת ,נמנום ,בחילות ,ותופעות אנטיכולינרגיות. הוריות נגד  : לבחון תפקוד כליות קצב פינוי קריאטין  ולא לתת אם הקצב מתחת  30ML/Min
• milnacipran (lxel)(savella) תרופה ייחודית במשפחה זו משום שהיא מעכבת קולטני  ולכן איננה פוגעת בתפקוד SERTיותר מאשר קולטני NET P המיני ,היא גם לא תלויה בציטוכרום  ,לצורך פירוק 450 .אלבומין ופחות משמינה 13%נקשרת ל
• nefazodone (serzonil) נוגדי דיכאון ללא קטגוריה תרופה זו מעכבת גם קולטני סרוטונין ,גורמת לסחרחורת ,הפרעות שינה בשלב ההירדמות ,בחילות ואנורקסיה שמקורה בדחיה פיזיולוגית של המזון והקאות.

מעכבים סגוליים של קליטה  חוזרת של נור אדרנלין

•  Selective noradrenaline reuptake inhibitors -NRIs
• mirtazapine (remeron)(miro) במערכות הסרטונרגית 2-חוסמת את קולטני אלפא והאדרנרגית .חסימת הקולטנים גורמת למוח לפצות על ידי  פעילות מוגברת של נוירוטרסמיטורים סרטונין ואדרנלין .בעלת  אפקט אנטי מוסקריני שמוביל ליובש בפה .התרופה בעלת  חלון טיפולי רחב ויעילה במקרים של דכאון קשה. תופעות לוואי :ישנוניות קלה ,ועליה בתאבון .בשל מנגנון הפעולה הייחודי לא נצפו תופעות לוואי של הפרעה בתפקוד  מיני ,נדודי שינה ושוק סרטונרגי .התרופה בעלת השפעה  מזערית מעכבת אנזימי כבד
• mianserin (bonserin) תרופה זו בטוחה לחולים הלוקים בברקית ,הגדלה שפירה של בלוטת הערמונית והפרעות קצב לב.
• amoxapine (asendin) חוסמת דופמין ולכן יש לה תופעות לוואי של פרקינסון כמו תופעות הלוואי של תרופות אנטי פסיכוטיות.
• עדיף ליטול עם אוכל בכדי למנוע השפעות לוואי על מערכת  העיכול
• trazodone (trazodil)(trittico) ולכן יכולה לגרום לירידת לחץ 1חוסמת קולטנים של אלפא דם תנוחתית ,סחרחורות ,זקפה ממושכת פתולוגית (מעל 1 שעות )אסור לשלב עם חוסמי אלפא 4 SHT גורמת להפרעות שינה .חוסמת גם קולטני סרוטונין 2
• bupropion (wellbutrin)(zyban)

מעכבים של קליטה חוזרת של נור  אדרנלין ודופמין

תרופה זו חוסמת גם ספיגה חוזרת של דופמין ולכן משפרת את  התפקוד המיני ,יעילה נגד מצב של תת תשוקה מינית ,אינה גורמת לעייפות ,ובעלת טווח השפעה רחב יותר על דכאון מאשר    . .יכולה להרזות לסייע בהפסקת עישון SSRIsתרופות מקבוצת תופעות לוואי :כאבי ראש ,יובש בפה ,עצירות ,דופק מהיר  , ובמינונים גבוהים יכולה לגרום להתקף אפילפטי .אסור לשלב  MAO אותה עם מעכבי -A

Mao מעכבים של האנזים

• אנזים זה מצוי במעי ,כבד ובתאי עצב כולל המוח ותפקידו לפרק סרוטונין ,דופמין ,נוראדרנלין  . במעי ובכבד תפקידו לפרק גם טיראמין MAO האנזים מצוי בשתי צורות -A, MAO-B מפרק בעיקר נוראדרנלין סרוטונין וטיראמין MAO-A MAO ו . -מפרק בעיקר דופמין B
• מעכבים בררנים והפיכים של האנזים  MAO-A                     
• תרופות אלו משמשות לטיפול בדכאון ,משפיעות על נור אדרנלין וסרוטונים אך אינן משפיעות על רמת סרוטונין. משמשות לטיפול בדכאון . MAO תרופות אשר מעכבות את האנזים -משמשות B לטיפול בפרקינסון.
• moclobemide (mobemide) תרופה זו משפיע פחות על פירוק הטירמין. פחות יעילה לדיכאון אך מספיקה בכדי לסייע לדכאון שקשור בחרדה.

מעכבים בררנים והפיכים של האנזים  MAO-B                     

• MAO תרופות אשר מעכבות את האנזים -משמשות B לטיפול בפרקינסון.
• rasagiline (azilect) CYP מתפרקת על ידי 1Y2 לטיפול בפרקינסון

מעכבים בלטי הפיכים של האנזים  MAO-A ושל MAO-B 

• תרופות אלו מעכבות את האנזימים לשבועיים שזה כל פרק הזמן הדרוש לייצר את האנזימים הללו ולכן התרופות  נחשבות בלטי הפיכות ,הן משמשות לדיכאון שלא מושפע או שתופעות הלוואי של TCAs, SSRIsמתרופות מסוג לא ניתנת TCAs תרופות אלו מהוות הורית נגד (למשל לחולי לב . )לדיכאון שמלובה בפחד ומחשבות שווא   .
• phenelzine (nardil) תרופות אלו מעכבות את האנזימים לשבועיים שזה כל פרק הזמן הדרוש לייצר את האנזימים הללו ולכן התרופות  נחשבות בלטי הפיכות ,הן משמשות לדיכאון שלא מושפע או שתופעות הלוואי של TCAs, SSRIsמתרופות מסוג לא ניתנת TCAs תרופות אלו מהוות הורית נגד (למשל לחולי לב . )לדיכאון שמלובה בפחד ומחשבות שווא   .
• מעכבים בלטי הפיכים של האנזים :תופעות לוואי mao-A/B , המרצת מערכת העצבים במרכזית יכולה להתבטא התקף פסיכותי ,דופק מהיר • יובש בפה ,טשטוש ראיה ,עצירת שתן ,וכאבי ראש .צוואר נוקשה ,בחילות , הקאות ,כאבים בחזה ,התכווצויות שרירים . משבר יתר לחץ דם כתוצאה ממזון אשר מכיל טיראמין משום שהוא מוביל  • להפרשת אדרנלין ,ועליה קיצונית בלחץ דם עד למצב של סכנת חיים. (נוגדי דיכאון תלת טבעתיים )עלול עלול TCAsשילוב התרופה עם תרופות מסוג • .עלול לגרום לתסמונת סרוטונין SSRIs להעלות לחץ דם ,ושילובן עם MOA השימוש בתרופות שמעכבות • MOA -ושל A+B -נדיר משום שחולה בנתון A במצב של דכאון לא פנוי להקפיד על הימנעות ממזונות אשר מכילים טיראמין ולכן  שבועות מיום  3 יש חשש לעודף ,יש להימנע ממזונות אשר מכילים טיראמין למשך הפסקת נטילת התרופות. יש למדוד את לחץ הדם בכמה תנוחות ,כשהמטופל עובר מישיבה לעמידה  • .דקות ולמדוד שוב 2להמתין
• מעכבים בלטי הפיכים של האנזים :תופעות לוואי mao-A/B (נוגדי דיכאון תלת טבעתיים )עלול  TCAsשילוב התרופה עם תרופות מסוג • עלול להעלות לחץ דם  , .עלול לגרום לתסמונת סרוטונין SSRIsשילובן עם • שילובן עם תרופות להורדת לחץ דם יכול לגרום לירידה מוגזמת ,השפעה  • זאת מפתיעה שילובן עם תרופות לטיפול בגודש באף אוטריבין גם יכול לגרום למשבר יתר  • לחץ דם.
• טיפול בפרקינסון דופמין לא עובר את המחסום דם מוח ,לכן מטפלים בתרופה Levodopa אשר מתפרקת לדופמין ( ,זמן larodopa)(Dopar) מחצית חיים של התרופה כשעה עד שעה וחצי aromatic amino  :האנזימים אשר מפעילים את התרופה acid decarboxylasde (AADC) ,Catechol -omethyltransferase (COMT) מצויים בכבד ובאיברים פנימיים ומפריעים כל עוד הם מפרקים את התרופה בפריפריה ,כאשר הם מתפרקים בפריפריה הם  גורמים לתופעות לוואי וגם הכמות שמגיע למוח פוחתת. לכן צריך תרופה שמפרקת רק בפריפריה את האנזים אשר מעכבות את carbidopa מפעיל את התרופה ,תרופה כדוגמת dopa האנזים בפריפריה ומונעות את תופעות  decarboxylase הלוואי בפריפריה ..
• Levodopa+ carbidopa (dopicar)(sinemet-ir)
• תכשירים משולבים. איטי –לשחרור נשלט CRלשחרור מהיר או IRניתן לתת תכשיר (levopar plus) Levodopa+ benserazide
• L טיפול בפרקינסון תופעות לוואי של -dopa תופעות הלוואי בפריפריה הן דופק מואץ ,ובחילה ,ניתן לנטרל אותן על ידי התרופות אשר הוצגו. תופעות לוואי כתוצאה מטיפול ממושך במערכת עצבים מרכזית. 2 תרופות אלו יכולות להטיב עם חולי פרקינסון -שנים ,לאחר מכן זמן ההשפעה מהנטילה  5 פוחת  , הן לא יכולות לדרדר את מחלת הפרקינסון . אך יש להן תופעות לוואי כתוצאה מתלות ,רעד אצל חולים צעירים ,מחשבות שווא(אשר ניתנות  Clozapine ( לטיפול על ידי . ,התקפי שינה leponex) הפסקת שימוש בתרופות ללא הדרגתיות יגרור תופעות לוואי של תסמונת נירולפטית ממאירה  שמתבטאת בנוקשות שרירים ,הזעת יתר ,חיוורון ,חוסר יציבות ,דופק ,שינויים בהכרה ובלחץ  הדם. dopa התכשירים שנועדו לפרק את ההורמון גם יכולים לגרום לתופעות לוואי של  decarboxylase Zofran תת לחץ דם ,אם משלבים אותם עם תרופות שחוסמות קולטני סרוטונין ,כמו

מפעילי קולטני דופמין

• bromocriptine (parilac) D התרופה מפעילה קולטן של בלבד וחוסמת קולטן  2 D1
• prmipexole (mirapex) D התרופה מפעילה קולטן של 2 מתפנית דרך הכליות ולכן יש להפחית עבור מטופלים  הלוקים באי ספיקת כליות. יכולה לגרום גם להתקפי שינה וגם לנדודי שינה  , עצירות ,הזיות ,ותת לחץ דם בעמידה.
• ropinirole (requip)
• D התרופה מפעילה קולטן של 2 לנדודי שינה ,סחרחורות ,בחילות והזיות.
• pergolide (permax) D התרופה מפעילה קולטן של D ו 2 ,מכירת התרופה  1 הופסקה כתוצאה מפגיע במסתמי הלב.
• rotigotine (neupro) ביום .בהמשך אפשר לשלש 2MGמדבקה משחררת את מינון. טיפול דרך העור
• apomorphine (apogo)(Apokyn) טיפול בהזרקה תת עורית אושר להזרקה תת עורית כתרופת "הצלה "כאשר  Apokyn החולה בצב של חסר ניידות ,וניתוק בהיעדר השפעות של מתן פומי .משום שלוקח לתרופה להשפיע כמה דקות.
• מעכבי האנזים ( Comt) methyltransferase מפרק את אל-דופה Comtהאנזים catecol ל -o-methltransferase 90 עיכוב האנזים מצמצם ב -את תוצר הפירוק  80% L ומאפשר ליותר . -להגיע למוח DOPA L ולהאט את הפירוק של -לחומר לא פעיל ולכן  DOPA הארכת שהותה של התרופה במוח.
• entacapone (comtan) -להערכת השפעת התרופה אל Comtעיכוב האנזים דופה מומלץ ליטול בשילוב עם עם תרופות לעיכוב  L ועם AADC stalvo -בתכשיר משולב dopa
• (stalevo) Levodopa+ carbidopa+ entacapone
• entacapone (comtan) תופעות לוואי :הגברת תנועות בלטי רצוניות ,בחילות  , הקאות וצביעת שתן בכתום-צהוב.
• חוסמי קולטנים כולינרגיים במוח אצל חולי פרקינסון היחס בין אציטיל כולין לבין דופמין נוטה לכוון האציטיל כולין ,ולכן תרופות אשר  חוסמות את השפעתו מסייעות לאזן בין מוליכים עצביים אלו. תרופות אלו מסיעות לטפל במיוחד בחולי פרקינסון אשר סובלים מרעד ומזילים ריר מהפה .תרופות  אלו מקלות ולא גורמות לנזקים בלטי הפיכים לכן מקובל לטפל בהן בשלבים ראשונים של המחלה  להקלה. תופעות לוואי: עצבנות ,כאבי ראש ,אגירת שתן ,עצירות ,טשטוש ראיה ואובדן יכולת מיקוד ,אישונים מורחבים  ועקב כך אי סבילות לאור ,הפחתה בייצור רוק אשר פוגמת בחוש הטעם ומובילה לעששת ,דופק  מואץ ,ירידה בזיכרון לטווח קצר ,שיטיון,הזיות ראיה ושמיעה ובלבול .ועליה בלחץ תוך עיני הוריות נגד: שגשוג שפיר של בלוטת ערמונית. מחלת מעי חסימתית. חולשת שרירים קשה.
• Trihexyphenidyl= benzhexol (artane)
• benztropine (cogentin)
• procyclidine (kemadrin)
• biperiden (dekinet)
• paliperidon (invega)

תרופות נוגדות פסיכוזה

סרטון הסבר מקיף

היסטוריה

• תרופה שסללה את הדרך אץ תיאוריית הדופמין:
• התרופה שהתגלתה היתה התרופה הפסיכיאטרית הראשונה: Largactil מהמילה Spectrum Large –
• התרופה חוסמת רצפטורים של דופמין בסינפסות באיזור הCTZ ,  ובאיזורים נוספים.
• תרופה זו הייתה מיועדת לנשים שסבלו מבחילות והקאות בשליש הראשון של ההריון, וגם למצבי חום גבוה שלא ניתן היה להשתלט עליהם באמצעים אחרים. אך תרופה זו התגלתה כתרופה נוגדת פסיכוזה הדבר קרה בשנות ה50 לאחר מלחמת העולם השנייה אנשים רבים נפגעו בגוף ובנפש והיה תמריץ גדול לחקור את הנושא של בעיות נפש מנקודות מבט שונות, כאשר הוקצעו לכך משאבים ממענקי מחקר בעידוד ממשלות שרצו לשקם את נזקי המלחמה. בימים אלו התגלתה תרופה שיכולה לשפר מצב של מי שסובל מפסיכוזה,  וזו הייתה מהפכה משום שעד אותה נקודה היה מקובל לנסות לטפל בנפש בלבד ולא באיזון של גרומים ביוכימיים במוח.
• פריצת הדרך חלה כאשר החלו ותת את התרופה לחולים אשר סבלו ממצבים פסיכוטיים והתרופה התגלתה כאפקטיבית עבורם כאשר  שום טיפול אחר לא היה יעיל.
• זאת הייתה פריצת דרך משום ששום טיפול אחר לא היה יעיל ואותם גורמים שרצו להטיב עם המטופלים איבדו את האפשרות לטפל ולתקשר עם מטופלים, מטופלים אלו נהגו באופן שאיש לא היה מעוניין לנסות לטפל בהם תוך שהפעילו התנגדות אלימה מצידם מטופלים אשר לא יצרו קשר בין אישי עם הסביבה והיו מסוגרים בעולמם.
• לאחר קבלת התרופה, הם החלו להראות שיפור בסימפטומים של המחלה (בעיקר בחולים סכיזופרנים) – החולה התחיל להשתפר, לדבר יותר לעניין, לתקשר, החל לקבל צלם אנוש אחר לגמרי.
• מה שעורר את המחשבה שהכוון של הטיפול צריך להביא בחשבון גם גורמים כימיים שניתן לטפל בהם תרופתית. בנוסף זה נתן את המחשבה שגם גורמים גנטים וביולוגים מביאים את הסיבות למחלה

מנגנון של תרופות אנטי פסיכוטיות מדור שני:

תרופות עם זיקה מופחתת לרצפטור D2

מנגנון פעולה של תרופות מדור ראשון ושני

תיאוריית הדופמין

עודף דופמין במסלול מזולימבי הוא ההסבר לתופעות של פסיכוזה, הרצפטורים במסלול זה בעיקר D1,2 תרופות מדור ראשון ביניהן נימנית הלרגקטיל מסוגלות לחסום רצפטורים D2 ולכן יכולות להטיב עם הסובלים מפסיכוזות.

תרופות מדור שני חוסמות את קליטתו של סרוטונין קולטני 5-HTA2 וכך גורמות לו להישאר במרווח הסינפטי ולעכב גם את הדופמין, הזיקה המופחתת לקולטני D2 מצמצמת תופעות לוואי

הטוויות לשימוש

סכיזופרניה ומצבים נוספים כגון:

• אפיזודות מאניה , הפרעות חרדה, בלבול וכניסה ומצב פסיכוטי זמניים, תוצאה של חומרים פסיכו אקטיביים

תרופות מדור שני מובילות לפחות תופעות לוואי תנועתיות

מנגנון פעולה

חוסמות את קולטני D2 וקולטנים לסרוטונין 5-HT2A במוח אך זיקתם לקולטני D2 מופחתת. תרופות אלו משפיעות גם על שלב המניה וגם על שלב הדפרסיה ומסייעות למטופלים לחזור לקיים אינטראקציה  חברתית ,תופעות לוואי הנגרמות מייצור פרולקטין  והפרעות תנועה פחות שכיחות מאשר תרופות דור ראשון.

תרופות מדור שני גורמות לפחות הפרעות חוץ פירמידליות אך יכולות לגרום לעליה בערכי סוכר וטרי גליצרידים במיוחד תרופות פוטנטיות יותר כמו  clozapine (leponex) ו olanzapine (zyprexa)גם תרופות מדור שני יכולות להוביל לתופעות לוואי תנועתיות במידה שמגדילים את המינון. תרופות אלו גם מעלות ריכוז של אציטילכולין בקורטקס ותורמות לריכוז ושיפור זיכרון.

 

• Nigrostriatal– מסלול מעבר בין גזע המוח למרכזהסנסורי מוטורי, השיבוש שלו יכול להוביל להפרעות פרקינסוניליות.
• Mesocortical– מסלול שמשפיע על תהליכי למידה ורגשות והדיכוי שלו משטח את האישיות.
• Mesolimbic– דיכוי של מסלול זה מונע פסיכוזות וזהו המסלול שיש עניין לדכא.
• Tuberoinfundibular– מסלול זה יוצר משוב שלילי בהיפוטלמוס להפרשת פרולקטין, שיבוש שלו יכול להוביל לשינוי בפיזור השומן בגוף שמקנה מראה נשי לגברים, הפרשת חלב לנשים ולשני המינים דיכוי של התפקוד המיני.

• הפרעות כתוצאה מחסימת רצפטורים במסלול: Nigrostriatal

·       תופעות לוואי ומקור השם "תרופות נוירולפטיות"

• Dystonia – 1-5 ימים מהשימוש  קונטרקטורות, ספאזם, והתקווצות שרירים בפנים צוואר ועיניים :
• Akathisia– 5- 60 ימים משימוש חוסר מנוחה ורצון בלטי פוסק לנוע, חוסמי בטא ובנזודיאזפינים יכולים לסייע.
• ·        Parkinsonism– 5- 60 ימים משימוש מתבטא ב:
  • Bradykinesia– זמן תגובה איטי של מערכת שרירים
  • נוקשות שרירים
  • רעד
• Tarodice dyskinesia–  חודשים – שנים – ב20%-40% עווית בפנים הפרעות אקסטה פירמידליות, ישנה סכנה של מצב כרוני. מתבטאת בתנועות לא רצוניות של פה, לסת, לשון, תנועת לעיסה, מציצת שפתיים ותנועות של גפיים.

במצב חמור פוגע בפעולות אכילה ונשימה.

• (NMS) Neuroleptic malignant syndrome – תופעת לוואי חמורה אשר מתרחשת ב1%-2% ומתבטאת בקריסה של מערכת העצבים האוטונומית עלית חום הזעה חיוורון, נוקשות שרירים וחוסר איזון המודינמי.

במצב זה נעשה שימוש בתרופות הרגעה והרדמה ופעולות להורדת חום.

תופעות לוואי נוספות

• חסימת רצפטורים היסטמינרגים יכולה להוביל סדציה וירידה בסף הפרקוסים ועליה במשקל ולכן יש לוודא שאין איטנטראקציה עם תרופות סדטיביות להעדיף את נטילת התרופות לפני שינה ולהנחות את החולה להיזהר מפעילות אשר דורשת דיוק כמו נהיגה.
• חסימת רצפטורים אדרנרגיים יכולה להוביל לירידת לחץ דם אורטו סטטי , ותופעה של שפיכה לאחור.
• ויש להנחות את החולה לעבור בהדרגה משכיבה לישיבה על מנת להקל על הסימפטומים
• חסימת רצפטורים מוסקריניים (של אציטילכולין)- מובילה ליובש בפה, פוטופוביה, עצירת שתן, וטשטוש ראיה, ויש לבדוק שאין אינטראקציה עם תרופות נוספות שמדכאות אציטיל כולין
• בנוסף תרופות מובילות להפרעות נוספות שיש להעריך בהתאם לתרופות ולא די הטבלאות שמציינות על איזה רצפטורים התרופות משפיעות
• תרופות הרגעה כמו פרוזק וסרוקסט יכולות לעכב אנזים  CYP2D6 ולהגביר תופעות לוואי של thioridazine (ridazin)

תפקוד מיני והפרעות מערכת המין

חסימת קולטני דופמין

Sexual dysfunction

• הפרעות בלבידו –ירידה בחשק מיני
• הפרעות בזקפה אצל גברים ,אין אונות ואימפוטנציה, דיכוי פליטת הזרע.
• פגיעה באורגזמה.

הפרשת הפרולקטין

• מוביל לתופעות של שיבוש במחזור (57% מהנשים).
  Amenorrhea – העדר ווסת בנשים
• Galactorrhea- הפרשת חלב (יותר לנשים אך גם לגברים)
• הופעת שומן באזורים שמאפיינים נשים כגון חזה (הצמחת שדיים)
• במידה יש גידול בשד התרופות יכולות להחמיר את המצב.
• Gynecomastia- הגדלת חזה נשי אצל זכר
• אותם סימפטומים פחות חמורים בתרופות מדור שני אך ישנן השפעות אנטי אדרנרגיות אשר מפריעות לתפקוד מיני כמו למשל Clozapine יכולה לגרופ לתופעת לוואי של שפיכה לאחור אשר קשורה להפרעה במערכת אדרנרגית. וישנן גם תרופות מדור שני כמו sulpiride (modal) שיכולות להוביל לעליה בפרולקטין.

עליה במשקל:

clotiapine (leponex) D גורמת לעליה מזערית במשקל ,חוסמת חלקית 2 ולכן הסיכון להפרעות חוץ פירמידליות לא גבוה ,לא מעלה פרולקטין ,משפיע גם על תסמינים חיוביים וגם  על שליליים של שסעת.

olanzapine (zyprexa) תופעת הלוואי היא עליה במשקל וברמתם של השומני הדם סוכר וטריגליצרידים.

sulpiride (modal) גורמת לעליה של פרולקטין גורמת לעליה במשקל אך פחות מאשר. Olanzapine(Zyprexa),Clozapine

quetiapine (seroquel) גורמת לעליה במשקל אך פחות מאשר Olanzapine(Zyprexa),Clozapine (Leponex)

ziprasidone (geodon) חוסמת קולטנים היסטמינרגיים היא אינה גורמת לעליה במשקל (במידה הכי מועטה בהשוואה למשפחת התרופות הנירולפטיות שאינן  טיפוסיות. אך יש לה פוטנציאל להוביל להפרעות קצב חדריות

 

דגשים ספציפיים על תרופות

clozapine (leponex) D

חוסמות את בעיקר את קולטני 1D ופחות את D2 וחוסמת קולטני סרוטונין. יש ליטול את התרופה באופן מתמיד אך להפסיק מיד אם ישנה תופעת הלוואי הבאה:הפרעה בחלוקת תאים ולכן יש לבדוק בספירת כדוריות דם , יש בעקוב אחר ספירת דם כל 3 שבועות כאשר הסיכון לתופעה מוגבר בשבועות 6-18

נוסף על בדיקות א.ק.ג ,ודווח על כל מצב של זיהום :ודלקת בגרון או  בחלל הפה ,חום.

התרופה יכולה להוביל לריור יתר אך השפעה זו חולפת כשמגיעים למינון  קבוע ויציב. שפיכה לאחור היא אירוע שקשור למערכת העצבים הסיפטטית בהשפעת  קולטנים אדרנרגיים ,כשאלו מדוכאים הם שרירים חלקים לא יכולים להתכווץ  ולסגור את צינור הזרע וישנה חזרה של נוזל זרע אל שלפוחית השתן ,זה פוגם בתפקוד מיני ופוחת אם מפחיתים את מינון התרופה.

risperidone (Risperdal tablets) , olanzapine (zyprexa) נמצאו בעלות אפקט על הפרעות פסיכיאטריות נוספות כמו חרדה או הפרעות דו קוטביות.

הפרעות קצב לב-

תרופות מסויימות מובילות להפרעות קצב מסוג טורסי-דה-פווה וצריך להיזהר במיוחד למי שמשתמש באמידורן וסוגים מסויימים של אנטיביוטיקה כמו Fluroquinolones שגם מובילים להפרעות קצב

תרופות לייצוב מצב הרוח במחלה דו קוטבית

• Lithium carbonate
• :מנגנונים 3 C -מנגנון מעגל פוספו ליפאז 1 -עיכוב ספיגת גלוטומט 2 cAMPשמפחית ייצור 9 -בידוד חלבון 3
• Lithium carbonate C מנגנון מעגל פוספו ליפאז https://www.youtube.com/watch?v=-5hNTIVk7IE
• Ip3-ip2-inositol cycele אם ליטיום משפיע על המסלול המטבולי הזה כל חומר אשר מיוצר בו רמתו  תרד.
• Lithium carbonate עיכוב ספיגת גלוטומט
• Lithium carbonate .cAMPשמפחית ייצור 9בידוד חלבון חלק מהתופעות תומכות ברעיון זה: אשר מופרש  TSH -למשל ההתערבות המחזור ה 1 מחלקה הקדמי של ההיפופיזה ,מגיע לבלוטת התריס .cAMPומייצר V -הרצפטור של 2 ומוביל  cAMPשמעלה רמת 2 לאקווא פורינים
• Lithium carbonate
• הוריות: 7 התרופה משפיע תוך -ימים על המנייה ועל  10 הדיפרסיה בהפרעה דו קוטבית .נטילת התרופה עם האוכל מפחיתה תופעות לוואי במערכת העיכול .הפסקת  .שבועות 4הטיפול צריכה להיעשות בהדרגה תוך
• Lithium carbonate אין לצרוך במצב של היפונתרמיה. מצב זה יכול להתרחש לאחר נטילת תרופות שמסלקות נתרן  , שלשולים ובחילות. ליטיום לא נקשר לאלבומין ולכן יש לו זמן מחצית חיים  5ימים בגוף וגם לוקח לו כ 5ארוך כי הוא מתפזר במשך ימים להתפנות מהכיליה משום שליטיום דומה לנתרן ולכן  הוא מתחרה במנגנון ספיקה חוזרת בכיליה בכל פעם נספגים חזרה ,שיעור הספיגה  80%שהוא מופרש כ החוזרת עולה במצב של היפונתרמיה .ולכן ישנה סקנה ליטול את התרופה במצב זה.
• תופעות לוואי מערכת העיכול :בחילות הקאות ,שלשול אוסטמותי שמוביל להפרעה בספיגת מים • וגלוקוז שמובילים ליובש בפה  . כליות :טרשת פקעתית ,צמידות יתר של הפרשות מובילה להרס רקמות ,עיכוב • וזופרסין שמוביל לטפלת השתן (השתנה מרובה) ,צימאון מוגבר והתייבשות בלוטת התריס :תת תריסיות ואגירת יוד ,לעתים נדירות השיבוש מוביל דווקא • להרחבת בלוטה ואז לפעילות יתר שטוחים ,עקב סילוק T לב :ירידה בפעילות חשמלית מובילה לבראדיקרדיה ,גלי • אשלגן מתאי הלב . . עור :גרדת תפרחת ופצעים שמזכירים אקנה • תיאבון :עליה במשקל ותאבון • תאי דם לבנים :ריבוי תאי דם לבנים • משק הסידן :בריחת סידן ועליה בריכוזו • הריון :אסור לשימוש בזמן הריון והנקה •
• תרופות נוגדות כפיון אפקטים 3 לליטיום יש ריבוי תופעות לוואי ולכן ישנן עוד תרופות בעלות הגבלת הירי החשמלי על ידי ביטול פעילות של תעלות תלויות נתרן.המשותף לכל • התרופות הוא חסימת תעלות נתרן תלויות מתח אשר משפיע בעיקר על עצבים שיורים בתדר גבוה. gama GABAהגברת מוליך בין עצבי • -aminobutyric acid .Tחסימה של תעלות סידן בעיקר מסוג •
• כאשר חולים לא מגיבים לתרופה אחת נהוג לשלב עוד תרופה • . ליטיום +תרופה נירולפטית בלטי טיפוסית מתאים לרגזנות בשלב המניה • Valproic מינון אחזקה • לבד או ליטיום לבד או שילובן או שילובם עם עוד acid תרופה נוגדת פסיכוזה מדור שני (בלטי טיפוסית )
• Valproic acid (Depakote)
• התרופה משמשת גם נגד מיגרנה .
• olanzapine (zyprexa)

תרופות נירולפטיות בלתי טיפוסיות לייצוב מצב הרוח במחלה דו קוטבית

• ziprasidone (geodon)
• LDLמעלה סוכר ורמת
• התקפי אפילפסיה הגדרות
• התקפי אפילפסיה נובעים מפעילות יתר חשמלית מתאפיינים אל פי הקריטריונים הבאים: מוקדי ,או התקף אשר מערב מספר מוקדים כאשר נקודת התחלה קובעת את סוג  האפילפסיה ודרך הטיפול למרות שכל התקף כולל מוקדי יכול להתרחב ולהפוך להתקף כללי .כשההתקף מתפשט הדבר מלווה בפרכוסים,טוני-קלוני המלווה באובדן הכרה נפילה  ופרקוסים הוא סוג ההתקף הכי שכיח .יותר נדיר שיש התקף המלווה בהכרה ונפילה .)השינוי  Aura( לא כל התקף מלווה בשינוי במצב הכרה ,לפעמים יש לו סימן מקדים מתבטא באובדן זיכרון וירידה בתפקוד. התקף ניתוק כללי אינו מלווה בתנועת שרירים בלטי רצונית. .דקות 15 ישנה אפשרות שחולה יכנס למצב של פרכוסי חום למשך כמה שניות עד 1 מצב כפיוני :כאשר המטופל נכנס להתקפים של -דקות שוב ושוב ואינו חוזר להכרתו  2 בין ההתקפים 

תרופות נוגדות כפיון  , אפילפסיה

• phenytoin
• הוריות :תרופה אשר חוסמת תעלות נתרן .יעילה נגד התקפים מוקדיים וכלליים אך איננה יעילה כנגד התקפי ניתוק.
• מנות או תכשיר שחרור איטי פעם  3 פרמקודינאמיקה :נחלק ל ביום ,רצוי להתחיל במינון נמוך ולהעלות בהדרגה לצורך בדיקת המינון המתאים לחולה ,תרופה זו לא מסיסה מספיק טוב  במים  לכן יש לתת אותה בתמיסת מלח במינון פיזיולוגי (אין לתת  תמיסת דקסטרוז )לאחר ערבוב סמוך לערבוב כל אלו על מנת  למנוע יצירת גבישים .לכל חולה מינון שונה אשר משפיע במידה  מינון מסוים ריכוז התרופה בדם קופץ. פרמקוקינטיקה :התרופה מתפנית דרך הכבד.
• : המשך :תופעות לוואי Phenytoin עיבוי והתרחבות חניכיים עד למצב של נשירת שיניים ועיוות  • בפנים . תשעורת יתר • כפל ראייה ,ריצוד עיניים בלטי רצוני • .Dרככת עצם כתוצאה מפגיע בספיגתו של ויטמין • אנמיה מגלובלסטית כתוצאה מחסר בחומצה פוליתץ • דיכוי מוחי אשר גורם לישנוניות חסר קואורדינציה וגמגום • מומי לידה כגון שפה שסועה ,חך שסוע ,מומי לב ,ראש •  .וכתוצאה מכך דימומים K מוקטן ,עיכוב בייצור ויטמין
• Dilantin טבליות ללעיסה לשחרור מידי. תרחיף לשחרור מידי. כמוסות לשחרור איטי.  :פורמולות phenytoin
• Phenobaraital= phenobarbitone (luminal) טווח פעולה רחב ,יעילה נגד התקפים מוקדיים וכלליים אך איננה יעילה כנגד התקפי ניתוק. איינה יעילה כנגד פרכוסי חום או פרכוסים של יילודים
• תופעות לוואי  :השפעות חולפות של :ישנוניות חוסר ריכוז ,ירידה בתפקודי חשיבה וזיכרון. התרופה ממכרת ,ויש סיכוי לפרכוסי גמילה עם לא מפסיקים את השימוש בהדרגה
• carbamazepine (tegretol) תרופה אשר חוסמת תעלות נתרן .יעילה נגד התקפים מוקדיים וכלליים  אך איננה יעילה כנגד התקפי ניתוק .מתפרקת בכבד בידי אנזימי הכבד  cyp ממשפחת 450
• תופעות לוואי: כפל ראייה ,ריצוד עיניים בלטי רצוני • אנמיה מגלובלסטית כתוצאה מחסר בחומצה פוליתץ • . Phenytoin מומי לידה בדומה להשפעתה של התרופה • .תסמונת רגישות יתר שמבוטאת בתפרחת עורית •
• Valproic acid (depalept) (valporal) להפעיל תעלות  GABAתרופה זו מסייעת למוליך העצבי כלוריד .יעילה כנגד התקפים מוקדיים ,התקפים כלליים  , והתקפי ניתוק ,וכפיון מיוקלוני של גיל הילדות. תופעות לוואי : עליה המשקל ,אצל נשים הפרעה במחזור.
• lamotrigine (lamictal)
• חוסמת תעלות נתרן. לטיפול בכל התקפי הכפיון ,כולל אלו הלא מגיבים לתרופות אחרות  Lennox (כמו west ( – )ו gastaut syndrome )תסמונת  infatil spasem המלווה בהתקווצויות קשות אצל ילודים.
• gadapentin (neurontin)
• oxcarbazepine (trieptin)
• topiramate (topamax)
• תופעות לוואי :שקיעת אבני סידן בדרכי השתן ,לכן יש להמליץ על  שתיה מרובה ולהימנע במצב של אבנים. ברקית סגורת זווית בשתי עינייםנוזל הלשכה נחסם עכב מגע בין מרכז קשתית ,בשונה מברקית  שנגרמת כתוצאה מלחץ תוך עיני הטיפול הוא דווקא שיתוק השריר באמצעות תרופות אנטי כולינרגיות והפסקת נטילת התרופה  .
• primidone (prysoline) phenobarbital הופכת ל primidone -התרופה במהלך פירוקה – ולכן יש למדוד את רמתן של שתי התרופות  .
• diazepam (valium) התרופה מופיע בסיכום זה גם בתור תרופה לחרדה .מתאימה  לטיפול בפרכוסים חדים (וכנראה לא מתאימה במינון זמינה בהזרקה לטיפול ומגיע מהר למוח ולכן התרופה יעילה כנגד התקף  אפילפטי באופן מידי אך היא מתפזרת מהר וריכוזה יורד כך שהוא  כבר לא יעיל כנגד אפילפסיה אך כן יעיל נגד חרדה לזמן ארוך יותר  . ניתן לתת את התרופה דרך חוקן כאשר התקף כפיון לא מאפשר  לתת דרך הפה כך גם הסכנה כנגד דיכוי משימתי פוחתת
• ethosuximide (zarontin)
• vigabatrin (sabril) Gamma ושמו GABAתרופה זו נקשרת לאנזים שמפרק את -aminobutyric,acid-transferase.
• יעיל כנגד התקפי כפיון חלקיים וכנגד תסמונת כפיונית של גיל הינקות. תופעות לוואי :פגיע בראיה צדית ,היצרות בשדה ראיה הסמוך לאף  , תשתוש בראיה ונזק לרשתית .לכן יש לבצע בדיקות ראיה ותרשים  חשמלי של הפעילות ברשתית כל חצי שנה עד שנה.
• Gabapentin (neurontin)
• levetiracetam (keppra)(levetrim) אשר  Gabapentinדומה לתרופה levetiracetam התרופה נלמדה בעוד הקשר של שיכוך כאב .ומשמת גם לשימוש זה   .
• Gabapentin (neurontin)
• pregabalin (lyrica)

אנטיביוטיקה

אנטיביוטיקה פניצילינים טבעיים-בעל טווח צר ורגישים לאנזים בטא לקטם • פניצילינים טבעיים בעל טווח צר ועמידים לאנזים בטא לקטם • פניצילינים טבעיים בעל טווח פעילות רחב ורגישים לאנזים בטא לקטם • מעכבי האנזים בטא לקטם בשילוב עם פניצילין • תרופות אנטיביוטיות מקבוצת צפלוספורין טווח פעילות צר • תרופות אנטיביוטיות מקבוצת צפלוספורין דור שני טווח פעילות בינוני • תרופות אנטיביוטיות מקבוצת צפלוספורין דור שלישי טווח פעילות רחב • carbapenemsתרופות אנטיביוטיות מקבוצת • vancomycinתרופות אנטיביוטיות מקבוצת • tetracyclineתרופות אנטיביוטיות מקבוצת • lincosamidesתרופות אנטיביוטיות מקבוצת • Sulfonamides תרופות אנטיביוטיות מקבוצת • trimethoprimתרופות אנטיביוטיות מקבוצת • משולבים trimethoprimו sulfonamidesתרופות אנטיביוטיות מקבוצת • שאינן מכילות פלואור quinolonesתרופות אנטיביוטיות מקבוצת • metronidazoleתרופות אנטיביוטיות מקבוצת •

פניצילינים טבעיים בעל טווח צר ורגישים לאנזים בטא לקטם

•  אינם עמידים בפני בטא לקטמז ולכן לא יעילות כנגד חיידקים אשר מייצרים אותו ,הכרום החיצוני  של חיידקים גרם שליליים אינו מכיל חלבונים קושרי פניצילין ולכן גם הם חסינים.
• Benzyl penicillin-g
• Benzyl penicillin-g (durabiotic)
• Phenoxymethyl penicillin = penicillin- vk (rafapen)
• פניצילינים טבעיים בעל טווח צר ועמידים לאנזים  בטא לקטם staphlococcus תרופות מקבוצה זו עמידות בפני חיידקי אשר מייצרים את האנזים בטא לקטאם
• oxacillin (bactacil)
• dicloxacillin (dynapen)(pathocil)

פניצילינים טבעיים בעל טווח פעילות רחב ורגישים לאנזים בטא לקטם

• פניצילינים אלו יכולים להשפיע על חיידקים  גראם שליליים אך אינם עמידים בפני בטא  לקטם
• amicillin (penibrin)
• amoxicillin (moxypen)(moxyvit)(amoxi)- מעכבי האנזים בטא לקטם בשילוב עם פניצילין ערבוב של פנצילינים מהמשפחות השונות  (רחבות טווח וצרות טווח )עם מעכבי  האנזים בטא לקטאם
• Amoxicillin + clavulanic acid (amoxiclav)
• Piperacillin+ tazobactam (tazocin)
• Amoxicillin + sulbactam (bethacil)
• צפלוספורין
• תרופות אלו מונעות את ייצור הדופן בתא החיידק ,עמידותן לבטא  לקטאם יותר גבוה מזו של תרופות ממשפחת הפניצילינים ,ישנם חיידקים אשר עמידים בפני תרופות אלו על ידי ייצור אנזימים בטא  לקטאם חזקים או מסוג מסויים
• תרופות אנטיביוטיות מקבוצת  צפלוספורין טווח פעילות צר
• פעילים נגד חיידקים גראם חיובים ,בעלי פעילות פחותה  כנגד גראם שליליים ,אינן עמידות בפני חיידקים אשר  מייצריפ בטא לקטאם
• cefazolin (cefamezin)
• cephalexin (ceforal)(cefovit)
• cefadroxil (duricef)(biodroxil)

תרופות אנטיביוטיות מקבוצת  צפלוספורין דור שני טווח פעילות בינוני

• תרופות בעלות פעילות משופרת כנגד חיידקים גראם שליליים ואלו אשר מייצרים בטא לקטאם אך פעילות פחותה כנגד חיידקים גראם חיוביים.
• cefuroxime (zinacef)(ceroxim)
• Cefuroxime axetil (ceroxim)
• cefoxitin (mefoxin)
• cefotetan (cefotan)
• cefprozil (cefzil)
• cefaclor (ceclor)

תרופות אנטיביוטיות מקבוצת  צפלוספורין דור שלישי

•  טווח פעילות רחב כל ההשפעות הבאות עוד יותר מדור שני .תרופות בעלות  פעילות משופרת כנגד חיידקים גראם שליליים ואלו אשר  מייצרים בטא לקטאם אך פעילות פחותה כנגד חיידקים  גראם חיוביים
• cefotaxime (claforan)
• ceftazidime (fortum)(fortaz)
• cefixime (supram)
• cefpodoxime (proxetil)(vantin)
• ceftizoxime (cefizox)
• cefpime (maxcef)(maxipime)
• תרופות אנטיביוטיות מקבוצת  צפלוספורין דור רביעי טווח פעילות רחב מאד
• אנטיביוטיקה עמידה כנגד החיידקים אשר מייצרים בטא לקטאם ,טובה נגד חיידקים גראם שליליים וגראם חיוביים.
• ertapenem (invanz)

תרופות אנטיביוטיות מקבוצת  carbapenems

דיכויי ייצור דופן של חיידק התרופה מכילה טבעת בטא  לקטאם אך לוקח לחיידקים זמן לפרק אותה ולכן היא יעילה לזמן מוגבל כנגד כל סוגי החיידקים.

תרופות אנטיביוטיות מקבוצת  vancomycin

• מעכבת את ייצור דופן החיידק על ידי עיכוב חומר הבניה אשר מצוי תרופה זו אינה מכילה את  peptidoglycan, בחיידק גראם חיובי staphylococcus הטבעת בטא לכטאם .בעלת פעילות כנגד פעילותה נשמרת גם aureus, staphylococcus epidermidis לאחר שחיידקי סטאפילוקוקוסאוראוס רכשו עמידות למטיצילין.
• vancomycin

תרופות אנטיביוטיות מקבוצת  tetracycline

• תרופות יעילות כנגד חיידקים גראם חיוביים וגם גאם שליליים על ידי מניעת ייצור החלבון בתא החיידק.
• tetracycline (achromycin)(sumycin)
• oxyteracycline (terramycin)
• doxycyline (doxylin)(doxy)
• minocycline (minocin)

תרופות אנטיביוטיות מקבוצת  lincosamides

• מעכבות מינון חידקים ובמינון גבוה קוטלות ,טובה נגד חיידקים גראם חיוביים כולל סטפילוקוקוס אוראוס ,ולא פעילה כנגד חיידקים גראם שליליים.
• clindamycin (dalacin-c)

תרופות אנטיביוטיות  Sulfonamides מקבוצת

• תרופות אלו מעקבות את ייצורה של החומצה הפולית ,ו….
• sulfamethoxazole (=smx)(gantanol)
• sulfisoxazole (gantrisin)
• תרופות אנטיביוטיות מקבוצת  trimethoprim DHFR ( תרופות אלו חוסמות אנזים dihydrofolate של חיידקים אשר הופך חומצה פולית מ  reductase) tetrahydrofolae ל dihydrofolate .
• trimethoprim (=tmp)

תרופות אנטיביוטיות מקבוצת  trimethoprimו sulfonamides משולבים שילוב של שתי

המשפחות הללו יותר יעיל מאשר שימוש של כל אחת בנפרד.

Trimrthoprim/ sulfamrthoxazole (trimetic)

תרופות אנטיביוטיות מקבוצת  שאינן מכילות quinolones פלואור

תרופות אלו בעלות טווח פעילות צר יעילות כנגד חיידקים גראם Enterobacter, E. coli, שליליים כמו אשר תוקפים את  klebsiella מערכת השתן .מכיוון שהן מופרשות דרך השתן הן יעילות לטיפול בזיהום בדרכי השתן.

• Nalidixic acid (neggram)
• cinoxacin (cinobac)
• ofloxacin (tarivid)(floxin)
• ciprofloxacin (cipro)(ciproxin)
• levofloxacin (levaquin)
• norfloxacin (noroxin)

תרופות אנטיביוטיות מקבוצת metronidazole

חיידקים אן אירוביים סופגים את התרופה והיא פוגעת בחומצות הגרעין שלהם ומובילה להדברה

metronidazole (flagyl)

תרופה שמאטה את חילוף החומרים

dntrium

תרופות לטיפול בסוכרת

אינסולין מהיר פעולה משפיע תוך 5-15 דקות מגיע לשיא תוך 45-90 דקות ונמשך 2-4 שעות
(insulin lispro (humalog
(insulin aspart (novolog) (novorapid
(insulin glulisine (apidra

אינסולין רגיל משפיע תוך 30-60 דקות מגיע לשיא תוך 2-4 שעות ונמשך 5-8 שעות
injection, natural insulin, regular insulin
(regular insulin (humulin r) (actrapid) (velosulin r) (novolin R

נגזרות של אינסולין בעלת טווח פעולה בינוני, לשימור רמת אינסולין בסיסית במשך 16-24 שעות(intermediate-duration' basal insulin analog)
(NPH insulin (humlin N)(insulatard)(novolin n

נגזרת של אינסולין בעלת טווח זמן פעולה ארוך, לשימור רמת האינסולין בסיסית למשך 24 שעות.
(ultraente insulin (humulin u- לשימור רמת אינסולין בסיסית

(Insulin glargine (Lantus – לשימור רמת אינסולין יציבה.

(Insulin detemir (Leevemir- נשמר ברמה יציבה לאורך 20 שעות.

נגזרות של אינסולין בעלות טווח זמן פעולה ארוך, השומרות על רמת אינסולין רציפה ויציבה על פני 24 שעות, למתן חד יומי once- daily insulins
(insulin detemir (levemir

תכשירים אינסולין מעורבים דו שלביים – תערובות המכילות אינסולין רגיל
nph insulin + regular insulin) (mixtard 70/30) (humulin70/30) (novolin 70/30)

תערובות המכילות נגזרות של אינסולין מהירי פעולה
(neutral protamine lispro (NPL) insulin +insulin lispro (humalog mix 75/25

עוצמת האינסולין ביחידות פעילות וביחידות פעילות בין לאומיות
אינסולין בשאיפה (inhaled insulin)
inhaled insulin (exubera)

תרופות ממריצות לבלב להפרשת אינסולין – דור ראשון
tolbutamide (orsinon) (orinase)
chlorproramide (diabenese) (diabitex)

הגברת הורמון ווזופרסין – חסר הורמון נוגד שתינה ותפלת השתן
(talazamide (tolinase
(acetohexamide (dymelor
דור שני second- generation sulfonylureas יותר חזקות וגם יותר בטוחות
(glibenclamide= glyburide (daonil)(gluben)(glibetic)(diabeta)(micronase
(glipzide (gluco-rite)(glucotrol)(glucotrol xl
(glimepiride(amaryl
(gliclazide(diamicron)

קבוצת meglitinide
(repaglinidie (novonorm)(prandin

קבוצת D-phenylalanine derivatives
(nateglinide (starlix

מפעילי קולטנים דמוי- גלוקגון מסוג 1 – (glucagon-like peptide-1 agonists (glp-1 agonists

(exenatide (byetta
(liraglutide (victoza

תרופות פומיות המעודדות הפרשת אינסולין מהלבלב ומווסתות רמות סוכר הדם מעכבי אנזים
(DPP-4) dipeptidyl-peptidase 4)
(sitagliptin (januvia
(saxagliptin (onglyza
linagliptin (tradjenta
(vildagliptin (glavus

תכשירים משולבים וקבועים
(vildagliptin+ metformin (eucreas
(sitagliptin+ metformin (janumet
(saxagliptin + metformin – rx (kombiglyze-xr

תרופות עוקפות לבלב לטיפול בסוכרת
תרופות מקבוצת biguanide שמפחיתות את ייצור הגלוקוזה בכבד
(metformin (glucophage retard
(phenformin (bidiabe)(gliformin

תרופות המגבירות את רגישות רקמת המטרה לאינסולין
(rosiglitazone (avandia)(rossini
(pioglitazone(actos
(troglitazone(rezulin

מעכבי האנזים alpha-glucosidase מעכבי פירוק וספיגת פחמימות במעי
(acarbose(prandase
(miglitol(glyset

טיפול בסרטן

הרחבה בעמוד אונקולוגיה

כימוטרפיות- סרטון

טיפול הורמונלי – סרטון

תרופות לתסמונת tumour lysis

• ALLoPURINoL –
• RASBURICASE –

טיפול בהיפרקלמיה

• אינסולין ודקסטרוז
• מתן סידן לטיפול באי ספיקת לב
• טיפול בחמצת מטבולית על ידי פחמן-בי-קרבוניט

טיפול בהיפרקלצמיה

• משתן + נוזלים
• תרופות אשר מכילות זרחן קושר סידן
• ביספוספונטיים
• סטרואידים

תרופות לבעיות של ביב עיכולי

מעכבי הפרשת חומת הקיבה H2 Histamine-receptors antagonists
חוסמי קולטני H2

cimetidine (tagamet)(cimetag)
ranitidin (zantac)(zantab)
fomotidine (gastro)(pepcid)(famo)(rogasti)
nizatidine (axid)

מעכבי הפרשת יוני מימן proton pump injibitors -(PPIs)

omeprazole (losec)(prilosec)(zagerid)(omepradex)(omepra)(omeprazole-z)
lanasoprazole (zaton)(lanton)(prevacid)(lanso)
dexlansoprazole(kapidex)
pantoprazole(controloc)(protonix)
rebeprazole(aciphex)
esomeprazole(nexium)

תרופות המגנות על רירית הקיבה mucasal protective agents

sucralfate= aluminum sucrose sulfate (ulsanic)(sucralate)(carafate)
bismuth- colloidal subcitrate (de-nol)
bismuth – subsalicylate (kalbeten)(pepto-bismol)
misoprostol (cytotec)

חומרים אשר מזרזים התרוקנות קיבה

Metoclopramide hydrochlirid (pramin)