אונקולוגיה

הגורמים הידועים לסרטן הם קרינת UV, רדיקלים חופשיים ,מוטציות בגוף וגם וירוסים מסויימים שפוגמים בחומר הגנטי

מוטציות וסרטן

ישנם שלבים שונים לגידול שבהמשך יכולים להתפתח למוטציה

• Hypertrophy- שינוי בגודלם של תאים
• Hyperplasia- שינוי במספרם של תאים, היפרטרופיה והיפר פלסיה הם תהליכי הסתגלות למצב חדש אך יכול להוביל לשלבים הבאים.
• Metaplasia- שינוי בסוג התאים שגדלים באזור מסוים.
• Dysplasia- יצירת תאים פגומים מבחינת המבנה והתפקוד.
• Anaplasia- שינוי במבנה התאים מבחינת ארגון, יחס בין גרעין למעתפת ועוד.
• Neoplasia- תאים חדשים שלא תואמים למבנה תקין.

סוגי גידולים שפירים וממאירים דרכי אבחנה , סקירה וקביעת שלב

Benign vs Malignant- גידול חדש יכול להיות שפיר או ממאיר ויש לכך השפעה על הפרוגנוזה של המטופל.

גידול שפיר לעומת ממאיר

ההבדל בין גידול ממאיר לשפיר קשור בכך שגידול ממאיר בדרגת התמיינות נמוכה, מתפשט יותר, מספיק מהר כדי לאפשר מצב של נמק במרכז אשר מנותק מאספקת דם, גידול ממאיר לעומת שפיר לא עתוף בקפסולה ולכן פולש לרקמות סמוכות, אין לו אפופטוזיס וגם אחרי שהוא מתנתק מהקולגן (תא רגיל מומת במנגנון עצמי כשהוא מתנתק ממקומו), גידול יכול לנצל אינזימים פרוטאוליטיים כדי להתנתק וכך הוא מעודד יצירת גרורות שמתניידות ויש ביכולתו להשתרש במקום אחר בגוף.

גידול יכול לגרום לנזקים לגוף על ידי:

• פגיע בתפקוד איבר או שיתוק עצבי
• חסימה של מעבר (כמו דרכי מרה)
• יצירת נמק
• פרפורציה
• הפרשת הורמונים
• צריכת חומרי הזנה ומעמסה על הגוף
• שיבוש רב מערכתי שמוביל להפרעות בקרישה ותגובות יתר של מערכת חיסון

גידול מורכב מרקמה תפקודית "פרנכימה (parenchyma)" ורקמה תומכת "סטרומה" שמשפיע על יכולתו לגדול על ידי באמצעות שימוש באותות כימים לגוף ליצור כלי דם ועל יכולתו לנדוד על ידי יצירת גרורות.

יצירת כלי דם חדשים – Tumor Angiogenesis

נגיפים וחידקים מחוללי מחלה סרטנית

• נגיפים: EBV, HIV, HTLV, HBV, HPV
• חיידקים: H.Pylori

מדען בשם פרנסיס פייטון רוס – Francis Peyton Rous גילה והוכיח כי גידולים סרטניים הם לא רק תוצאה של שינוי ברקמה מקורית אלא גם יכולים לעבור בין עופות (ובמיוחד סרקומה, שהיא סרטן שמקורו ברקמות החיבור), באמצעות וירוס Rous sarcoma virus. זוהי הייתה ההדגמה הראשונה של וירוס שמסוגל להעביר סרטן.

מערכת החיסון וסרטן

טיפול תרופתי

	IF O SPHAMIDE , ציקלופוספמיד ALKYLATING AGENTS
	CARMUSTINE NITROSOUREAS
	CISPLATIN PLATINUM DRUGS
	5FU , METH O TREXATE ANTI-METABOLITES
	TAXoLES TUBULIN BINDING AGENTS
	IRINoTECAN ToPoISoMERASE INHIBIToRS

היבטים פסיכו-סוציאליים הקשורים

שלבי התמודדות עם אבל לפי תאוריית קובלר רוס

מרקרים לסרטן

סמנים ייחודיים לגידול:

מרקרים לגידולים לא משמשים לאבחון מדוייק אלא לחשד ולמעקב אחרי שינוי במצב לכוון של שיפור או החמרה.

• CEA – מעי גס, קיבה, גם במצבים דלקתיים, גם במעשנים
• CA 15-3 – שד, לעיתים בסרטנים גינקולוגיים
• CA-125 – שחלה, שד.
• CA 19-9 – לבלב, מעי גס, ריאה.

מניעה

בדיקות סקירה לגילוי מוקדם

בדיקות דם לגילוי מוקדם של סרטן

Pap Test for Cervical Cancer

Screening for Breast Cancer

CEA Test- Carcinoembryonic Antigen

גישות טיפוליות בחולה אונקולוגי

• קורטיבי – השגת ריפוי מלא אצל החולה.
• פלאטיבי – הארכת חיים ללא ריפוי, שיפור סימפטומים ואיכות חיים.
• אדג'ובנטי – טיפול משלים לניתוח.
• ניאואדגובנטי – אינדוקציה.

קורטיבי – השגת ריפוי מלא אצל החולה.

פלאטיבי – הארכת חיים ללא ריפוי, שיפור סימפטומים ואיכות חיים.

אדג'ובנטי – טיפול משלים לניתוח.

ניאואדגובנטי – אינדוקציה.

טיפול תומך- Palliative Care

השקפת עולם ועקרונות הטיפול התומך

טיפול תומך הגישה הפליאטיבית ברצף המצבים והחיים טיפול בסוף החיים, החולה הנוטה למות

הופסיס

השתלת תאי גזע המטופואטים (HSCT) Hematopoietic Stem Cell Transplantation

פגיעה במחסומי ההגנה הטבעית של הגוף (פגיעה בריריות)

מצבי חירום באונקולוגיה

• Superior Vena Cava Syndrome (SVCS)
• Spinal Cord Compression (SCC)
• Hypercalcemia Tumor Lysis Syndrome

SUPERIOR VENA CAVA SYNDROME

Spinal Cord Compression (SCC)

TUMOR LYSIS SYNDROME

• היפרקלמיה- Hypercalemia
• היפרקלצמיה- Hypercalcemia
• היפונתרמיה-
• הפרעות המטולוגיות- Hematological Disorders
• ניהול תופעות לוואי וסימפטומים -Management of side effects
• עייפות- Fatigue
• נשירת שיער- Hair Loss
• כאב- Pain
• תת תזונה- Malnutrition
• תת ספיגה- Underabsorption

• CANCER-RELATED ANoREXIA-CACHEXIA SYNDRoME
  
• טיפול בחולה עם צנתר מרכזי
• אפידמיולוגיה של הסרטן, סוגי וסיווג גידולים סרטניים, Stage Grade, אמצעי אבחון: בדיקות סקר, סמנים, הדמיה, ביופסיה

טיפולים

• מטרות הטיפול האונקולוגי: cure, control, palliation
• הטיפול הכירורגי: סוגי ניתוחים
• עקרונות הטיפול הקרינתי: קרינה חיצונית ופנימית, ניהול הטיפול בחולה
• העובר הקרנות
• עקרונות הטיפול הכימותרפי: סיווג התרופות על פי הקבוצות השונות,
• אופן ושיטות מתן, תופעות לוואי עיקריות, ניהול הטיפול הסיעודי,
• בטיחות המטופל והמטפל.
• טיפול הורמונלי
• רפואה מותאמת אישית*
• Hyperthermia התוויות, סיבוכים –
• Targeted therapies סוגים, מנגנון פעולה, תופעות אפשריות –
• ניהול הטיפול הסיעודי בחולה האונקולוגי איזון סימפטומים: –
• כאב, Fatigue , בחילות והקאות, עצירות, שלשול, Mucositis ,
• נשירת שיער, הפרעות תזונתיות, בעיות עוריות, אקסטרווזציה,
• זיהום Neutropenia , , דימום
• השתלת מח עצם
• חוזר מנהל הסיעוד 138/2018 מתן תרופת בקלופן תוך שדרתי באמצעות – משאבה מושתלת תת עורית בהתאם להוראת רופא.*
  

טיפול תרופתי

תרופות לטיפול בסרטן לפי משפחות:

תרופות שאינן ספציפיות ופוגעות בכל השלבים של מחזור התא

Alkylating Agents

מנגנון: קשר עם מולקולות דנ"א, רנ"א וחלבון המוביל לפגיעה בשכפול דנ"א, שעתוק רנ"א ותפקוד תאים; כל אלה גרמו למוות של תאים- פוגע ב מחזור התא – לא ספציפי

• Busulfan (Busulfex, Myleran)
• carboplatin (Paraplatin)
• chlorambucil (Leukeran)
• cisplatin (Platinol-AQ)
• cyclophosphamide (Cytoxan)
• dacarbazine (DT1C- Ctome)
• altretamine (Hexalen)
• ifosfamide (Ifex)
• melphalan (Alkeran)
• nitrogen mustard (Mustargen)
• oxaliplatin (Eloxatin)
• thiotepa (Thioplex)

ת.ל: דיכוי מוח עצם, בחילות, הקאות, דלקת שלפוחית השתן (cyclophosphamide, ifosfamide), stomatitis, alopecia, דיכוי בלוטת המין, רעילות כלייתית (cisplatin), ופיתוח של ממאירות משנית.

Nitrosoureas

מנגנון: בדומה ל Alkylating Agents, תרופות עלו יכולות לעבור את מחסום הדם-מוח

• Carmustine (BCNU (BiCNU, Gliadell)
• lomustine orCCNU (CeeNU)
• semustine (methyl-CCNU [MeCCNU])
• streptozocin (Zanosar)

ת.ל: דיכוי של שורות הדם במיוחד טרומבוציטיס-פניה; בחילות, הקאות, נזק ריאתי, כבד וכליות

Antitumor Antibiotics

מנגנון: להפריע לסינתזת DNA על ידי קשירת DNA; למנוע סינתזת RNA

• Bleomycin (BLM, Btenoxane)
• dactinoinycin (Cosmegen)
• daunorubicin (DaunoXome)
• doxo- rubicin (Adriamycin)
• epirubtcin, idarubicin (Idamycin)
• mitomycin (Mutamyan)
• mitox• antrone (Novantrone)
• phcamycin (Mithracin)

ת.ל: דיכוי מוח עצם, בחילות, הקאות, התקרחות, אנורקסיה, רעילות לבבית (דאונורוביצין, דוקסורוביצין), שתן אדום (דוקסורוביצין, אידארוביצין, אפירוחין), פיברוזיס ריאתי (בלומיצין).

תרופות ספציפיות לשלב S

Topoisomerase 1 Inhibitors

מנגנון:  הפסקות בגדיל ה- DNA על ידי קישור לאנזים טופואיזומרז, ומונע את החלקות התאים

• Irinotecan (Camptosar)
• Topotecan (Hycamtin)
• Topoisomerase II Inhibitors
• Etoposide (Etopophos, VePesid)
• Teniposide (Vumon, VM-26)

ת.ל: דיכוי מוח עצם, שלשולים, בחילות, הקאות, (topotecan) תסמינים דמויי שפעת, (etoposide) פריחה, (teniposide) רעילות בכבד

Antimetabolites

מנגנון:  מפריע לביוסינתזה של מטבוליטים או חומצות גרעין הנחוצות לסינתזת RNA ו- DNA; מעכב שכפול ותיקון DNA

• ·         5-Azacytidine (Vidaza)
• capecitabine (Xeloda)
• cyta- rabine (DepoCyt, Tarabine)
• edatrexate fludara- bine (Fludara)
• ·         5-fluorouracil (5-FU)
• gemcitabine (Gemzar)
• hydroxyurea (Droxia, Hydrea)
• cladrib- ine (Leustatin)
• ·         6׳mercaptopurine (Purinethol)
• methotrexate (Trexall, Rheumatrex)
• pentostatin (Nipent)
• ·         6-thioguanine (Tabloid)

ת.ל: בחילות, הקאות, שלשולים, דיכוי מוח עצם, stomatitis, רעילות כלייתית (methotrexate), רעילות כבד (6-thioguanine), תסמונת כף הרגל (capecitib-ine)

תרופות ספציפיות לשלב M

Mitotic Spindle Inhibitors

מנגנון: עצור מטאפזה על ידי עיכוב היווצרות צינורי מיטוטי (ציר), לעכב את ה- DNA ואת סינתזת ה- Protem לעצור את המטאפאזה על ידי עיכוב דפולימריזציה של טובולין, משנה צינורות מיקרו ומעכב מיטוזה

• Plant alkaloids: vinblastine (Velban)
• vincristine (VCR (Oncovin))
• vinorelbine (Navelbine)
• Taxanes paclitaxel (Taxol)
• docetaxel (Taxotere)
• Eputhduncs: ixabepilone (ixempra)

ת.ל:  דיכוי מוח עצם (קל עם מכשיר וידיאו), נוגדנות פריפריאליות, בחילות והקאות תגובות רגישות יתר, דיכוי מח עצם, התקרחות, נוירופתיה פריפית, רירית דם נוירופתיה היקפית, דיכוי מוח העצם, תגובות רגישות יתר, ליקוי בכבד

תרופות שמשפיעות על צירים הורמנליים

מנגנון:  נקשר לאתרי קולטן הורמונים המשנים את צמיחת התאים; קשירה של אסטרוגנים לאתרים קולטן (אנטי אסטרוגנים); לעכב סינתזת RNA; לדכא מערכת ציטוכרום P450

• Androgens and antiandrogens
• estrogens and anties- trogens
• progestins and antiprogestins
• animatase inhibitors
• luteinizing hormone-releasing hormone analogues
• steroids

ת.ל:  היפרקלצמיה, צהבת, תיאבון מוגבר, גבריות, פמיניזציה, שימור נתרן ונוזלים, בחילות, הקאות, גלי חום, יובש באסטרוגן בנרתיק

Miscellaneous Agents– שונות

מנגנון:  מעכב חלבון. סינתזת DNA ו- RNA, גורם לפיצול של ה- DNA וכתוצאה מכך למוות של תאים; בסרטן הדם החריף – לוקימי, הוא מתקן שינויים בחלבון ומשנה תאים ממאירים לתאי דם לבנים תקינים.

• Asparaginase (Elspar)
• procarbazine (Matulane)
• Arsenic trioxide (Trisenox)

ת.ל:  אנורקסיה, בחילות, הקאות, דיכוי מוח עצם, הפטוטוקס, תגובת רגישות יתר, דלקת הלבלב בחילה, הקאות, חוסר איזון באלקטרוליטים, חום, כאבי ראש, שיעול, קוצר נשימה, הפרעות אלקטרוקרדיוגרמה